Os cientistas de Johns Hopkins descobriram que uma droga que está sendo testada actualmente contra cancros pôde ajudar crianças com uma condição rara, fatal chamada a síndrome do progeria de Hutchinson-Gilford, que causa o rapid, envelhecimento prematuro.
As Crianças com progeria parecem normais até que estejam 6 meses a uns anos de idade, mas por outro lado começam a desenvolver os sintomas associados normalmente com a idade avançada -- pele enrugada, queda de cabelo, ossos frágeis e aterosclerose, que causa geralmente suas mortes aproximadamente pela idade 13. Não há nenhum tratamento conhecido.
Mas a pesquisa nova de Hopkins, e os resultados semelhantes de outros laboratórios, mostram que uma classe de drogas conhecidas como inibidores do transferase do farnesyl, ou FTIs, podem inverter uma anomalia nas pilhas laboratório-crescidas projetadas para imitar pilhas dos pacientes do progeria. Tais pilhas têm os núcleos que não são circularmente como núcleos normais mas pelo contrário têm os “lóbulos múltiplos” e podem mesmo olhar como um conjunto de uvas ou de bolhas.
No laboratório, contudo, tratar estas pilhas projetadas com um FTI já nos ensaios clínicos nas pacientes que sofre de cancro restaurou as pilhas a uma aparência normal, Sept. o 26 do relatório dos pesquisadores na secção em linha avançada das Continuações da Academia Nacional das Ciências. A droga obstrui a primeira etapa em processar a proteína defeituosa que causa a síndrome.
“Nós fomos esperançosos que nossas duas décadas da pesquisa sobre como as proteínas são processadas e alteradas nas pilhas puderam finalmente ajudar povos com determinados formulários do cancro,” dizemos Susan Michaelis, Ph.D., professor da biologia celular no Instituto de Johns Hopkins para Ciências Biomedicáveis Básicas.
“Mas para o progeria, nós e os outro somente aprendeu recentemente que envolve essa das proteínas que alteradas nós temos estudado, uma proteína nuclear chamada o lamin A. Como um cientista básico, é realmente emocionante ter saltado de estudar um processo fundamental a encontrar a evidência que uma droga existente pôde ser útil em tratar uma doença devastador nas crianças,” ela diz.
Michaelis sublinha que ninguém sabe se fazer o normal do olhar dos núcleos de pilhas será bastante para inverter o processo da doença ou para o retardar para baixo. “Se faz, este será um exemplo maravilhoso como compreender a biologia básica pode conduzir aos tratamentos médicos novos,” da ela diz.
A classe de drogas que testaram impede a primeira etapa no processamento das pilhas de determinadas proteínas críticas no fermento e nos mamíferos. Por mais de 20 anos, Michaelis tem estudado este processo complexo.
O processo começa com uma proteína inteiramente montada, a seguir adiciona um anexo gordo chamado farnesyl muito próximo à extremidade da proteína, e então uma alteração minúscula chamou um grupo metílico a um bloco de apartamentos próximo. Finalmente, um tanto inexplicably, duas proteínas conhecidas para ser alterado desta maneira submetem-se então a uma etapa adicional. Para estas duas proteínas, e talvez mais, a extremidade alterada e os 15 blocos de apartamentos de união -- uma fracção do comprimento original das proteínas -- são desbastados fora por uma enzima descoberta no laboratório de Michaelis.
No fermento, a proteína que obtem o tratamento completo ajuda os organismos único-celulados a reproduzir -- e a proteína útil é a parte menor com todas as alterações extravagantes. No processamento das pilhas do lamin A nos mamíferos, contudo, o pedaço liso, grande é a parte activa, e é crítico para a função e a organização apropriadas dos núcleos de pilhas.
Nas crianças com progeria, contudo, uma mutação genética faz com que uma parte da proteína original do lamin A ser suprimida em 2003, uma descoberta seja feita por Institutos Nacionais de pesquisadores da Saúde e relatada. Os pesquisadores de Hopkins observaram imediatamente que igualmente faltar era o ponto específico em que a extremidade alterada seria desbastada normalmente fora -- um evento biològica crucial.
“A proteína mamífera normal, lamin A, não tem todas aquelas alterações; a parte alterada é jogada afastado,” diz Michaelis. “Com a mutação da doença, contudo, que não ocorre. Embora a falha fazer o lamin normal A poderia ter wreaked dano em um número de maneiras, nós supor naquele tempo que os problemas no progeria elevararam especificamente porque as alterações persistem.”