Los científicos de Johns Hopkins han descubierto que una droga que era probada actualmente contra cánceres pudo ayudar a niños con una condición rara, fatal llamada el síndrome del progeria de Hutchinson-Gilford, que causa rapid, envejecimiento prematuro.
Los Niños con progeria aparecen normales hasta que sean 6 meses a un año, pero por otra parte comienzan a desarrollar los síntomas asociados normalmente a edad avanzada -- piel arrugada, baja de pelo, huesos quebradizos y ateroesclerosis, que causa generalmente sus muertes por alrededor la edad 13. No hay tratamiento sabido.
Pero la nueva investigación de Hopkins, y los resultados similares de otros laboratorios, muestra que una clase de las drogas conocidas como inhibidores de la transferasa del farnesyl, o FTIs, puede invertir una anormalidad en las células laboratorio-crecidas dirigidas para imitar las células de pacientes del progeria. Tales células tienen núcleos que no sean alrededor como núcleos normales sino que por el contrario tienen “lóbulos múltiples” y pueden incluso parecer un atado de uvas o de burbujas.
En el laboratorio, sin embargo, tratar estas células dirigidas con un FTI ya en juicios clínicas en enfermos de cáncer restableció las células a un aspecto normal, de Sept. el 26 del parte de los investigadores en la sección en línea anticipada de los Procedimientos de la National Academy Of Sciences. La droga ciega el primer paso de progresión en el tramitación de la proteína defectuosa que causa el síndrome.
“Hemos estado esperanzados que nuestras dos décadas de investigación sobre cómo las proteínas se tramitan y se modifican en células pudieron final ayudar a gente con ciertos formularios del cáncer,” decimos a Susan Michaelis, Ph.D., profesor de la biología celular en el Instituto de Johns Hopkins para las Ciencias Biomédicas Básicas.
“Pero para el progeria, nosotros y otros aprendió solamente recientemente que implica el que está de las proteínas modificadas que hemos estado estudiando, una proteína nuclear llamada el lamin A. Como científico básico, es realmente emocionante haber pasado de linea de estudiar un proceso fundamental a encontrar pruebas que una droga existente pudo ser útil en tratar una enfermedad devastadora en niños,” ella dice.
Michaelis acentúa que nadie sabe si la fabricación de la mirada de los núcleos de células normal será suficiente para invertir la enfermedad de proceso o para reducirla. “Si lo hace, éste será un ejemplo maravilloso cómo la comprensión de biología básica puede llevar a los nuevos tratamientos médicos,” de la ella dice.
La clase de drogas que probaron previene el primer paso de progresión en el tramitación de las células de ciertas proteínas críticas en levadura y mamíferos. Por más de 20 años, Michaelis ha estado estudiando este proceso complejo.
El proceso comienza con una proteína completo ensamblada, después agrega un accesorio graso llamado farnesyl muy cercano al extremo de la proteína, y entonces una modificación minúscula llamó a un grupo metílico a un bloque hueco próximo. Finalmente, algo inexplicablemente, dos proteínas sabidas para ser modificado de esta manera entonces experimentan un paso de progresión adicional. Para estas dos proteínas, y quizá más, el extremo modificado y los 15 bloques huecos colindantes -- la longitud original de una parte de las proteínas -- son truncados lejos por una enzima descubierta en el laboratorio de Michaelis.
En levadura, la proteína que consigue el tratamiento completo ayuda a los organismos unicelulares para reproducirse -- y la proteína útil es la parte más pequeña con todas las modificaciones de lujo. En el tramitación de las células del lamin A en mamíferos, sin embargo, el trozo llano, grande es la parte activa, y es crítico para la función y la organización apropiadas de los núcleos de células.
En niños con progeria, sin embargo, una mutación genética hace un pedazo de la proteína original del lamin A para ser suprimida, un descubrimiento hecho por los Institutos Nacionales de los investigadores de la Salud y para ser señalada en 2003. Los investigadores de Hopkins notaron inmediatamente que también la falta era la punta específica en la cual el extremo modificado sería truncado normalmente lejos -- una acción biológico crucial.
“La proteína mamífera normal, lamin A, no tiene todas esas modificaciones; la parte modificada se lanza de distancia,” dice Michaelis. “Con la mutación de la enfermedad, sin embargo, que no puede ocurrir. Aunque el incidente de hacer el lamin normal A habría podido dar rienda suelta a estrago de varias maneras, presumimos en ese entonces que se presentaron los problemas en progeria específicamente porque persisten las modificaciones.”