心臓細胞をパルスすると心臓病の開発方法に手がかりを提供します。

脈打つ心臓の細胞は与えているオレゴン健康科学大学のそれが送ると信号を受信し、それが心臓病や他の疾患の開発方法に手がかりを提供しているどのように研究者の洞察力を。

に現れる研究では自然 、ジョンスコット博士は、 ハワードヒューズ医学研究所の研究者とOHSUのVollum研究所の上級科学者は、心臓の筋肉細胞がときに呼び出される筋肉メッセンジャー分子によって制御される複雑な細胞内シグナル伝達経路拡大になることがわかった特定のA -キナーゼアンカータンパク質、またはmAKAPs、摂動さ。

心筋細胞肥大として知られている細胞の成長は、、うっ血性心不全と1.4万人が死亡、毎年約7000万人以上のアメリカ人と原因に影響を及ぼす心血管疾患の他の形態、につながることができます。

サイクリックAMP（cAMP）の - - 受容細胞の特定のコンパートメント内の細胞は二次規制のメッセンジャー分子を活性化する一般的にホルモン、、メッセンジャー分子を介して送信することで、別のセルと通信します。これは、細胞の生理機能を変化させると、他の生化学的イベントを統治に関与するタンパク質の活性を引き金となる酵素を刺激してcAMPを引き起こします。

スコット、mAKAPsのテザーによると、酵素、いわゆるプロテインキナーゼ（PKA）、セル内の特定の場所に。

"肥大は心不全の特定型に関するかなり良い実験モデルである、とPKAシグナル伝達経路が心臓病の特定のケースで摂動され、"その研究室AKAP相互作用を追跡するために、世界で最初のうちだったスコットは言った。 "それは、本研究では、高い翻訳と臨床的影響を持っていることが理由です。"

調査によると、mAKAPシグナリングシステムは、心臓病の可能性を増加させる過剰な心臓の細胞の肥大、にリンクされています。一つの手法は、ホスホジエステラーゼ酵素を抑制するERK5として知られている分子を、アクティブにするには、そのような成長ホルモンとして、薬物を使用することを含む。これは、細胞の特定の部分に蓄積することが、通常はホスホジエステラーゼによって代謝されるcAMPを、引き起こす。

"多くの、多くのホスホジエステラーゼは、創薬ターゲットである、"スコットは指摘する。 "だから潜在的に、ホスホジエステラーゼこの特定の標的ができる薬は、特に、それはまだまだ長い道のりです。非常に役に立つかもしれないが、それは仕事がどこに行くです。プラス、それはのためのマーカーとして、これらの分子をimplicating作業の大きな体にフィット心臓病の特定の形態。例えば心拍数は、カルシウムによって制御され、同様にサイクリックAMPによる規制のいくつかのレベルがありますされています。"

心筋細胞におけるシグナル伝達のプロセスを表示するには、スコットと彼の同僚は、セル内のPKAの活性を示すために様々な色の染料で染色されたタンパク質分子を捕捉する蛍光顕微鏡を使用していました。 6分にわたって撮影した画像の1つの集合で、緑がかった黄色のリングは、すぐに縮小する前に、細胞の核の周囲に拡大して表示されます。

"それはPKA活性の上昇、およびドロップを見せて、"スコットは言った。

スコットは、火事や警察部門、空港、市役所や他のエンティティのような特定の機能を、提供するさまざまな組織を含む高度に組織化された都市にセルを比較します。彼らはすべて1つの通信システムを使用しますが、情報は、各エンティティが異なる、に配信され、によって解釈されます。

"アイデアは、セルがこの三次元の都市のようであることであり、そして一日の異なる時間に、別のものは都市で起こる、"と彼は説明した。 "我々が取り組んでいる分子のこのファミリは、細胞の三次元の中で酵素を特定する機能、そしてそれはこれらの酵素は非常に局所的に行動することを意味するので、それは非常に重要です。このホワイトペーパーでは画像データだけではなく、彼らは3で動作しないことであることを示していますどのような大きさが、この四次元あります - 。時間"

さらに、彼は言った、"ホスホジエステラーゼ後日薬剤介入の観点から重要性の何かかもしれない偉大な創薬ターゲットです。"

http://www.ohsu.edu/