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脉动的重点细胞提供线索到心脏病如何开发

Published on September 27, 2005 at 4:46 AM · No Comments

脉动的重点细胞产生俄勒冈健康 & 科学大学研究员答案到它如何发出并且收到信号,并且那提供线索到心脏病和其他紊乱如何开发。

在出现本质上的研究中,约翰斯科特, Ph.D。,霍华德・休斯医疗学院调查员和高级科学家于 OHSU 的 Vollum 学院,被发现心肌细胞成为扩大了通讯员分子调控的一条复杂细胞内信号路什么时候叫肌肉特定激酶停住蛋白质的或者 mAKAPs,心绪不宁。

细胞的增长,叫作 cardiomyocyte 肥大,可能导致充血性心力衰竭和心血管疾病的其他表单,影响超过 70 百万个美国人并且每年导致大约 1.4 百万死亡。

细胞与另一个细胞联络通过发送在通讯员分子,典型地激素,激活一个附属管理通讯员分子 - 循环 AMP (阵营) -在这个接收细胞的特殊隔间内。 这造成阵营刺激触发在修改细胞的生理和管理其他生物化学的活动介入的蛋白质活动的酵素。

根据斯科特, mAKAPs 束缚酵素,称蛋白激酶 A (PKA),对这个细胞的特殊地点。

“肥大是心力衰竭的某些表单的一个相当好的实验室设计,并且 PKA 信号路在某些情况下心绪不宁心脏病”,斯科特说,实验室是在第一中在这个世界上跟踪 AKAP 交往。 “所以此研究可能有高平移和临床影响”。

根据这个研究, mAKAP 信号系统与额外的重点细胞扩大被链接了,为心脏病增加潜在。 使用药物,例如生长激素,一个技术介入,激活叫作 ERK5 的分子,抑制酵素磷酸二酯酶。 这在这个细胞的某些部分造成阵营,由磷酸二酯酶通常代谢,累计。

“许多,许多磷酸二酯酶是药物目标”,斯科特注意。 “那么可能地,可能,特别地的药物,瞄准此特殊磷酸二酯酶可能是非常有用的。 那仍然是长的路,但是那是这个工作将是的地方。 加号,它适合到牵连这些分子的一个大全部作品作为心脏病的某些表单的标记。 心率,例如,是由钙控制的,并且有管理规定的某个级别由循环 AMP”。

要显示信号换能进程在心肌细胞,斯科特和他的同事使用在细胞获取蛋白质分子弄脏以多种色的染料显示 PKA 活动的一个萤光显微镜。 在一套图象,被获取六分钟,绿黄色环形看上去在细胞核附近扩展在快速收缩前。

“在 PKA 活动显示上升和下落”,斯科特说。

斯科特与包含各种各样的组织的一个高度组织的城市比较一个细胞为特殊功能服务,例如火和警察局、机场、市政厅和其他实体。 他们全都使用一个通信系统,但是信息被提供对,并且不同地解释,每个实体。

“这个想法是这个细胞是象此三维城市,并且在日的不同的时刻,不同的事情在这个城市发生”,他解释了。 “我们在服务在这个细胞的三维数之内工作精确定位酵素分子的此系列,并且那是非常重要的,因为意味着这些酵素操作非常局部。 什么在本文的想象数据显示是在三维数不仅他们从事,但是有此时间 - 时间”。

另外,他说, “磷酸二酯酶是可能以后是某事重要根据配药干预的一个巨大药物目标”。

http://www.ohsu.edu/