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脈動的重點細胞提供線索到心臟病如何開發

Published on September 27, 2005 at 4:46 AM · No Comments

脈動的重點細胞產生俄勒岡健康 & 科學大學研究員答案到它如何發出并且收到信號,并且那提供線索到心臟病和其他紊亂如何開發。

在出現本質上的研究中,約翰斯科特, Ph.D。,霍華德・休斯醫療學院調查員和高級科學家於 OHSU 的 Vollum 學院,被發現心肌細胞成為擴大了通訊員分子調控的一條複雜細胞內信號路什麼時候叫肌肉特定激酶停住蛋白質的或者 mAKAPs,心緒不寧。

細胞的增長,叫作 cardiomyocyte 肥大,可能導致充血性心力衰竭和心血管疾病的其他表單,影響超過 70 百萬個美國人并且每年導致大約 1.4 百萬死亡。

細胞與另一個細胞聯絡通過發送在通訊員分子,典型地激素,激活一個附屬管理通訊員分子 - 循環 AMP (陣營) -在這個接收細胞的特殊隔間內。 這造成陣營刺激觸發在修改細胞的生理和管理其他生物化學的活動介入的蛋白質活動的酵素。

根據斯科特, mAKAPs 束縛酵素,稱蛋白激酶 A (PKA),對這個細胞的特殊地點。

「肥大是心力衰竭的某些表單的一個相當好的實驗室設計,并且 PKA 信號路在某些情況下心緒不寧心臟病」,斯科特說,實驗室是在第一中在這個世界上跟蹤 AKAP 交往。 「所以此研究可能有高平移和臨床影響」。

根據這個研究, mAKAP 信號系統與額外的重點細胞擴大被鏈接了,為心臟病增加潛在。 使用藥物,例如生長激素,一個技術介入,激活叫作 ERK5 的分子,抑制酵素磷酸二酯酶。 這在這個細胞的某些部分造成陣營,由磷酸二酯酶通常代謝,累計。

「許多,許多磷酸二酯酶是藥物目標」,斯科特注意。 「那麼可能地,可能,特別地的藥物,瞄準此特殊磷酸二酯酶可能是非常有用的。 那仍然是長的路,但是那是這個工作將是的地方。 加號,它適合到牽連這些分子的一個大全部作品作為心臟病的某些表單的標記。 心率,例如,是由鈣控制的,并且有管理規定的某個級別由循環 AMP」。

要顯示信號換能進程在心肌細胞,斯科特和他的同事使用在細胞獲取蛋白質分子弄髒以多種色的染料顯示 PKA 活動的一個螢光顯微鏡。 在一套圖像,被獲取六分鐘,綠黃色環形看上去在細胞核附近擴展在快速收縮前。

「在 PKA 活動顯示上升和下落」,斯科特說。

斯科特與包含各種各樣的組織的一個高度組織的城市比較一個細胞為特殊功能服務,例如火和警察局、機場、市政廳和其他實體。 他們全都使用一個通信系統,但是信息被提供對,并且不同地解釋,每個實體。

「這個想法是這個細胞是像此三維城市,并且在日的不同的時刻,不同的事情在這個城市發生」,他解釋了。 「我們在服務在這個細胞的三維數之內工作精確定位酵素分子的此系列,并且那是非常重要的,因為意味著這些酵素操作非常局部。 什麼在本文的想像數據顯示是在三維數不僅他們從事,但是有此時間 - 時間」。

另外,他說, 「磷酸二酯酶是可能以後是某事重要根據配藥干預的一個巨大藥物目標」。

http://www.ohsu.edu/