Un anticuerpo monoclonal que puede tratar eficazmente a ratones infectados con el virus del Nilo Occidental tiene un secreto intrigante: contrariamente a las expectativas de los científicos, no bloquear capacidad del virus para adjuntar a las células del huésped. En su lugar, el anticuerpo de alguna manera detiene el proceso infeccioso en un momento posterior.
"Esto fue una completa sorpresa para nosotros, pero nos da algunas ideas muy útiles," dice el autor principal Daved Fremont, Ph.d., profesor de patología y la inmunología y de bioquímica y Biofísica molecular en la Washington University School of Medicine en St. Louis. "Según lo que hemos aprendido, ahora desarrollamos anticuerpos terapéuticos para virus relacionados que también son eficaces para detener el proceso de infección después de que el virus se atribuye a las células del huésped."
Estudio detallado de cómo el anticuerpo se une físicamente al virus ha proporcionado interesantes pistas sobre cómo puede bloquear la infección. Los científicos encontraron evidencia que sugiere que el anticuerpo impide que el virus la reorganización de la envoltura de proteínas que rodea su material genético después entra en una célula huésped.
Para reproducirse, un virus debe alterar su envoltura para inyectar su material genético dentro de la célula. Después de la inyección, el virus engaña a la célula huésped a hacer más copias del material genético que puede ensamblan en nuevas partículas virales o viriones y envió a infectar otras células huésped y reproducir. Pero con el proceso de reproducción viral bloqueado por los anticuerpos, los científicos sospechan que la célula huésped eventualmente destruye el virión.
Fremont y colegas, que publican sus resultados en el número 29 de septiembre de la naturaleza, la esperanza diseñar un nuevo sistema de diagnóstico que puede determinar si las vacunas del oeste del Nilo y virus relacionados sometidos a ensayos clínicos estimulan la producción de anticuerpos que detienen las infecciones en un momento similar.
En 2004, virus del Nilo Occidental, que es un flavivirus transmitidas por los mosquitos, al parecer había causado 2.470 infecciones y 88 muertes en los Estados Unidos. Aislada por primera vez en África en 1937, del Nilo Occidental se extendió para el Medio Oriente, Europa y Asia antes de llegar a Estados Unidos en 1999. Mayoría de las infecciones con el virus es leves o sin síntomas, pero las infecciones en personas con sistemas inmunitarios debilitados y los mayores de 50 a veces conducen a complicaciones graves o la muerte.
Como del oeste del Nilo, virus del dengue es un flavivirus se extendió por picaduras de mosquitos, pero sólo en las regiones tropicales del mundo. El virus del dengue se estima por centros para el Control de la enfermedad y epidemiólogos de prevención cause100 infecciones millones anualmente en todo el mundo.
"Actualmente no hay ninguna vacuna eficaz y segura para el dengue pediátrica," dice el co-autor Michael Diamond, M.D., Ph.d., profesor de Microbiología molecular, patología & inmunología y medicina. "Gracias a nuestros datos de los anticuerpos del virus del Nilo Occidental , creemos que ahora tenemos una mejor idea de cómo evaluar vacunas contra el dengue".
Fremont y diamante dirigió un equipo de investigadores de la Universidad de Washington y Macrogenics Inc., una empresa privada, que anunció la identificación del anticuerpo eficaz del Nilo Occidental a principios de este año. En una línea de ratones genéticamente alterados para aumentar la vulnerabilidad a los virus, se encontraron inyección de anticuerpos nuevos podría aumentar las tasas de supervivencia de los ratones infectados con el virus a más de 90 por ciento.
Macrogenics científicos están trabajando en los estudios preliminares necesarios antes de que el anticuerpo del Nilo occidental puede ser probado en humanos. Mientras tanto, los investigadores en la Universidad de Washington querían saber por qué el nuevo anticuerpo fue tan eficaz.
Anticuerpos normalmente trabajan enlazamos a los invasores les bandera para consumo y destrucción de las células del sistema inmunológico conocidas como macrófagos. En el estudio previo, que proyectó varios posibles anticuerpos de oeste del Nilo, los científicos encontraron que todos los anticuerpos más potentes enlazado a una sección determinada de una proteína que conforma el exterior de la envoltura viral. La envolvente de una sola partícula viral o virión está compuesta por 180 copias de esta proteína.