Il primo sguardo del primo piano ad una molecola pro-infiammatoria di segnalazione in questione nella risposta immunitaria in mammiferi suggerisce che i ricercatori “dovrebbero ripensare che cosa stanno facendo„ nella creazione delle droghe basate su un modello della frutta-mosca, gli scienziati dicono.
Riferendo nell'edizione del 1° ottobre del Giornale dell'Immunologia, i ricercatori all'Università dell'Illinois al Urbana-Champagne hanno rivelato il sistema cristallino del mouse interleukin-1 kinase-4 (IRAK-4) ricevitore-associato.
Hanno trovato un ciclo altamente strutturato distinto fra due eliche che è notevolmente differente da quello trovato in Pelle, una proteina “del morte-dominio„ di IRAK-4-like dal melanogaster della Drosofila che è stato determinato quasi una decade fa. Il dominio di morte così-è nominato a causa di una rassomiglianza alle proteine che sono comprese nella morte programmata delle cellule.
“È stato pensato nel campo che un dominio di morte fosse un dominio di morte ed il riconoscimento molecolare ha luogo allo stesso modo,„ ha detto l'autore principale Michael V. Lasker, uno studente di M.D./Ph.D. nell'Istituto Universitario di Medicina aUrbana-Champagne. “Ma il sistema cristallino del nostro dominio di morte indica chiaramente che effettivamente questo non è il caso.„
Il sistema cristallino di IRAK-4, come era l'argomento per Pelle, è stato determinato mediante Cristallografia a raggi x. Facendo Uso di questa tecnica, i Raggi X sono diretti nelle molecole di IRAK-4 che sono stati persuasi per formare i cristalli. I dati della diffrazione dagli esperimenti permettono che la struttura sia visualizzata giù di a risoluzione livella dell'angstrom (un cento-milionesima di un centimetro). La struttura di IRAK-4 è stata determinata ad una risoluzione di 1,7 angstrom.
Le molecole in questione fa parte dei sistemi immunitari innati -- una risposta immunitaria inerente codificata da DNA in tutte le cose viventi -- quello è cruciale per la sopravvivenza contro gli agenti patogeni quali i batteri ed i funghi. Le Carenze nel sistema o in una risposta dell'sovra-attivo possono impostare la fase per varie infezioni, scossa settica e numerosi disordini autoimmuni.
Dai ricercatori all'Università del Texas Sudoccidentale a Dallas ed al Howard Hughes Medical Institute ha riferito la struttura del limite di Pelle alla molecola dell'adattatore conosciuta come la Metropolitana, c'è stato uno sforzo per mirare alla simile molecola IRAK-4 in mammiferi, ha detto Satish K. Nair, un U. del professor del I. della biochimica.
Il complesso della Pelle-Metropolitana svolge un ruolo cruciale nella risposta immunitaria innata delle mosche di frutta a micosi. IRAK-4 svolge un simile ruolo in esseri umani ed in animali.