Published on October 3, 2005 at 7:40 PM
ほ乳類の免疫反応にかかわる親炎症性シグナリング分子の最初のクローズアップの一見は研究者が 「フルーツはえモデルかに基づいて薬剤の作成で」していることを再考するべきであることを提案しますと科学者は言います。
、研究者はアーバナ平原でイリノイ大学で免疫学のジャーナルの 10 月 1 日問題で報告してマウス interleukin1 の受容器準のキナーゼ4 (IRAK-4) の結晶構造のベールを取りました。
彼らは Pelle で見つけられるそれと非常に異なっている 2 つの螺旋形間の個別の非常に構成されたループ前にほぼディケイド定められたショウジョウバエの melanogaster からのイラク 4 そっくりの 「死領域」蛋白質を見つけました。 死の領域はプログラムされた細胞死にかかわる蛋白質への類似のためにそう指名されます。
「死の領域が死の領域である、分子認識は同じ方法で」、起こりますことがフィールドで考えられ Lasker のアーバナ平原の薬の大学の M.D./Ph.D 学生主執筆者ミハエル V. 言いました。 「しかし私達の死の領域の結晶構造ははっきり全くこれが事実」。ではないことを示します
Pelle のための言い分があったように、 IRAK-4 の結晶構造は X 線の結晶学によって定められました。 この技術を使用して、 X 線は水晶を形作るようになだめすかされた IRAK-4 の分子に指示されます。 実験からの回折データは構造がオングストロームレベルの解像度 (センチメートルの 1 百百万番目) に視覚化されるようにします。 IRAK-4 の構造は 1.7 オングストロームの解像度に定められました。
疑わしい分子は生得の免疫組織の部分です -- すべての生物の DNA によってコードされる固有の免疫反応 -- それは細菌および菌類のような病原体に対して存続のために重大です。 システムまたは過剰に活動する応答の不足はさまざまな伝染、腐敗性の衝撃および多数の自己免疫の無秩序のための段階をセットできます。
ダラスおよびハワード・ヒューズの医学の協会で南西テキサス州立大学の研究者以来管として知られていたアダプターの分子に Pelle の限界の構造を報告しましたほ乳類の同じような IRAK-4 分子を目標とするための努力が言いました Satish K. Nair、生物化学の I. 教授の U. をずっとあります。
Pelle 管の複合体は fungal 伝染にミバエの生得の免疫反応の重大な役割を担います。 IRAK-4 は人間および動物の同じような役割を担います。
希望は、言いましたまたイリノイに生物物理学のための中心および計算の生物学の研究者である Nair を関節炎を扱い、発火を減らすために有利の分子結合のパスを目標とするために薬剤が開発することができることです。 パスで信号を送ることは死領域を含んでいる蛋白質分子を使用します。
「と」、 Nair 言いました多分人間に存在できないか南西ダラスの研究者によって解決された構造で見られた特定の整理この特定の複合体の形成を排除する悪い立体相互作用のためにことそうなったものであるか私達の構造が私達に告げる何を。
立体相互作用は 2 つの蛋白質分子が互いに結合すると生じる接触を示します。 悪い相互作用は蛋白質がきちんと並べ、接続できないことを意味します。 堅い接続は免疫反応を誘発して必要です。
ショウジョウバエの管の分子のための哺乳類の同等はありませんでしたが、 IRAK-4 を結合するアダプターが別のサイトで結合する、またはアダプターの分子に IRAK-4 のより大きいループを扱うことができるインターフェイスがありますことを Lasker および Nair は学説をたてます。
Nair の実験室の研究者は既に人間の複合体の構造を見ています。
http://www.uiuc.edu/
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