O primeiro olhar do close-up em uma molécula pro-inflamatório da sinalização envolvida na resposta imune nos mamíferos sugere que pesquisadores “se reconsideração o que está fazendo” em criar as drogas baseadas que em um modelo da fruto-mosca, cientistas diga.
Relatando na introdução do 1º de outubro do Jornal da Imunologia, os pesquisadores nas Universidades de Illinois no Urbana-Campo revelaram a estrutura de cristal do rato interleukin-1 kinase-4 receptor-associado (IRAK-4).
Encontraram um laço altamente estruturado distinto entre duas hélices que fosse notàvel diferente daquele encontrado em Pelle, uma proteína do “morte-domínio” de IRAK-4-like do melanogaster da Drosófila que foi determinado quase uma década há. O domínio da morte assim-é nomeado devido a uma semelhança às proteínas que são envolvidas na morte celular programada.
“Pensou-se no campo que um domínio da morte é um domínio da morte, e o reconhecimento molecular ocorre na mesma forma,” disse o autor principal Michael V. Lasker, um estudante de M.D./Ph.D. na Faculdade da Medicina no Urbana-Campo. “Mas a estrutura de cristal de nosso domínio da morte mostra claramente que certamente este não é o caso.”
A estrutura de cristal de IRAK-4, como era o argumento para Pelle, foi determinada pelo cristalografia do Raio X. Usando esta técnica, os Raios X são dirigidos em moléculas de IRAK-4 que foram persuadidos para formar cristais. Os dados da difracção das experiências permitem que a estrutura seja a definição para baixo visualizada do ångström-nível (um cem-milhonésimo de um centímetro). A estrutura de IRAK-4 foi determinada a uma definição de 1,7 ångströms.
As moléculas na pergunta são peça de sistemas imunitários inatos -- uma resposta imune inerente codificada pelo ADN em todas as coisas vivas -- isso é crucial para a sobrevivência contra os micróbios patogénicos tais como as bactérias e os fungos. As Deficiências no sistema ou em uma resposta sobre-activa podem ajustar a fase para várias infecções, choque séptico e desordens auto-imunes numerosas.
Desde pesquisadores na Universidade do Texas Do Sudoeste em Dallas e no Howard Hughes Medical Institute relatou a estrutura do limite de Pelle à molécula do adaptador conhecida como a Câmara De Ar, houve um esforço para visar a molécula IRAK-4 similar nos mamíferos, disse Satish K. Nair, um U. do professor do I. da bioquímica.
O complexo da Pelle-Câmara de ar joga um papel crucial na resposta imune inata de moscas de fruto à infecção fungosa. IRAK-4 joga um papel similar nos seres humanos e nos animais.