Published on October 3, 2005 at 7:40 PM
第一特写镜头看看在哺乳动物的免疫反应介入的亲激动的信号分子建议研究员 “应该重新考虑什么他们在创建执行”在果子苍蝇设计基础上的药物,科学家说。
报告在免疫学日记帐的 10月 1日问题,研究员在伊利诺伊大学在尔般那平原揭幕晶体结构鼠标白细胞介素1 感受器官关联激酶4 (IRAK-4)。
他们查找了是卓越地与在 Pelle 找到的那不同在二个螺旋之间的一个明显的高度构建的循环,从被确定接近十年前的果蝇 melanogaster 的象伊拉克 4 的 “死亡域”蛋白质。 死亡域如此被命名由于对在被编程的细胞死亡介入的蛋白质的相似。
“在这个域认为死亡域是死亡域,并且分子识别进行同一个方式”,在医学学院在尔般那平原的一位 M.D./Ph.D 学员说主要作者迈克尔 V. Lasker。 “但是我们的死亡域晶体结构明显地向显示的确这不是实际情形”。
象 Pelle 的论点, X-射线结晶学取决于 IRAK-4 晶体结构。 使用此技术, X-射线处理到被哄骗形成水晶 IRAK-4 的分子。 从实验的衍射数据允许这个结构形象化下来到埃级的解决方法 (一百百万分之一分之一一厘米)。 IRAK-4 结构被确定了对 1.7 埃的解决方法。
正在考虑中的分子是固有免疫系统的一部分 -- 在所有生物的脱氧核糖核酸编码的一个内在的免疫反应 -- 那为生存是关键的病原生物例如细菌和真菌。 在这个系统或一种过度活化的回应的缺乏可能为多种传染、腐败的冲击和许多自动免疫的紊乱准备条件。
从得克萨斯大学的研究员西南在达拉斯和霍华德・休斯医疗学院 Pelle 区域结构向叫作管的适配器分子报告,有工作成绩瞄准在哺乳动物的相似的 IRAK-4 分子,说 Satish K. Nair,生化 I. 教授 U。
Pelle 管复杂在果蝇固有免疫反应扮演关键的作用对真菌感染。 IRAK-4 在人和动物扮演一个相似的角色。
希望是药物可以被开发瞄准分子束缚的路,为对待关节炎和减少炎症是有利的,说 Nair,也是中心生物物理学和计算生物的一位研究员在伊利诺伊。 发信号在这条路使用包含死亡域的蛋白质分子。
“什么我们的结构告诉我们是在结构被看到由研究员解决在西南的达拉斯的特殊排列不能可能存在于人,由于阻止此特殊复杂的形成的坏位的交往”, Nair 说。
位的交往是指发生的联络,当二个蛋白质分子彼此束缚。 坏交往意味着蛋白质不可能适当地排队和连接。 严密的连接数是必要触发一个免疫反应。
没找到果蝇的管分子的哺乳动物的副本,但是 Lasker 和 Nair 推理束缚 IRAK-4 的适配器或者在一个不同的站点将束缚,否则适配器分子将有可能处理 IRAK-4 更大的循环的一个界面。
研究员在 Nair 的实验室已经查看在人的复杂的结构。
http://www.uiuc.edu/
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