Den första närbild titt på en pro-inflammatoriska signaling molekyl som är inblandade i immunsvar hos däggdjur föreslår att forskare "bör ompröva vad de gör" skapa narkotika utifrån en fruktflugor modell, forskare säger.
Rapportering i okt-1 avtäckt frågan om den Tidning i immunologi, forskare vid University of Illinois i Urbana-Champaign kristallstrukturen för musen interleukin-1 receptor-associerade Kinas-4 (IRAK-4).
De fann en distinkt mycket strukturerade loop mellan två helices som anmärkningsvärt skiljer sig från den som konstaterats i Pelle, ett IRAK-4-liknande "död-domän" protein från Drosophila melanogaster som fastställdes nästan ett decennium sedan. Domänen döden är så heter på grund av en likhet med proteiner som är involverade i Programmerad celldöd.
"Det har varit trodde i fältet att en död domän är en död domän och molekylär erkännande sker på samma sätt," sade bly författaren Michael V. Lasker, en M.D./Ph.D. student i College of Medicine at Urbana-Champaign. - Men kristallstrukturen av vår död domän visar tydligt att faktiskt så inte är fallet.
Kristallstrukturen i IRAK-4, bestämdes vilket var fallet för Pelle, av röntgenkristallografi. Med den här tekniken, riktar röntgen sig till molekyler av IRAK-4 som har varit smickrade till formuläret kristaller. Diffraktion data från experimenten kan strukturen för att kunna visualiseras ned till Ångström-nivå upplösning (hundra-miljondels centimeter). Strukturen i IRAK-4 fastställdes till en lösning av 1,7 angstroms.
Molekylerna i fråga är en del av inneboende immunsystem--ett inneboende immunsvar kodad av DNA i alla levande ting--som är avgörande för överlevnad mot patogener som bakterier och svampar. Brister i systemet eller ett over-active svar kan ange scenen för olika infektioner, septisk chock och många autoimmuna sjukdomar.
Eftersom forskare vid University of Texas Southwestern i Dallas och Howard Hughes Medical Institute rapporterat av Pelle bundna till nätverkskortet molekylen kallas röret struktur, sagt ett försök att rikta liknande IRAK-4 molekylen hos däggdjur, har man Satish K. Nair, U. av I. professor i biokemi.
Pelle-Tube komplexa spelar en avgörande roll i den inneboende immunsvar av fruktflugor svamp infektion. IRAK-4 spelar en liknande roll hos människor och djur.