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研究可能幫助創建藥物瞄準這條分子束縛的路,有利為對待關節炎和減少炎症

Published on October 3, 2005 at 7:40 PM · No Comments

第一特寫鏡頭看看在哺乳動物的免疫反應介入的親激動的信號分子建議研究員 「應該重新考慮什麼他們在創建執行」在果子蒼蠅設計基礎上的藥物,科學家說。

報告在免疫學日記帳的 10月 1日問題,研究員在伊利諾伊大學在爾般那平原揭幕晶體結構鼠標白細胞介素1 感受器官關聯激酶4 (IRAK-4)。

他們查找了是卓越地與在 Pelle 找到的那不同在二個螺旋之間的一個明顯的高度構建的循環,從被確定接近十年前的果蠅 melanogaster 的像伊拉克 4 的 「死亡域」蛋白質。 死亡域如此被命名由於對在被編程的細胞死亡介入的蛋白質的相似。

「在這個域認為死亡域是死亡域,并且分子識別進行同一個方式」,在醫學學院在爾般那平原的一位 M.D./Ph.D 學員說主要作者邁克爾 V. Lasker。 「但是我們的死亡域晶體結構明顯地向顯示的確這不是實際情形」。

像 Pelle 的論點, X-射線結晶學取決於 IRAK-4 晶體結構。 使用此技術, X-射線處理到被哄騙形成水晶 IRAK-4 的分子。 從實驗的衍射數據允許這個結構形象化下來到埃級的解決方法 (一百百萬分之一分之一一厘米)。 IRAK-4 結構被確定了對 1.7 埃的解決方法。

正在考慮中的分子是固有免疫系統的一部分 -- 在所有生物的脫氧核糖核酸編碼的一個內在的免疫反應 -- 那為生存是關鍵的病原生物例如細菌和真菌。 在這個系統或一種過度活化的回應的缺乏可能為多種傳染、腐敗的衝擊和許多自動免疫的紊亂準備條件。

從得克薩斯大學的研究員西南在達拉斯和霍華德・休斯醫療學院 Pelle 區域結構向叫作管的適配器分子報告,有工作成績瞄準在哺乳動物的相似的 IRAK-4 分子,說 Satish K. Nair,生化 I. 教授 U。

Pelle 管複雜在果蠅固有免疫反應扮演關鍵的作用對真菌感染。 IRAK-4 在人和動物扮演一個相似的角色。

希望是藥物可以被開發瞄準分子束縛的路,為對待關節炎和減少炎症是有利的,說 Nair,也是中心生物物理學和計算生物的一位研究員在伊利諾伊。 發信號在這條路使用包含死亡域的蛋白質分子。

「什麼我們的結構告訴我們是在結構被看到由研究員解決在西南的達拉斯的特殊排列不能可能存在於人,由於阻止此特殊複雜的形成的壞位的交往」, Nair 說。

位的交往是指發生的聯絡,當二個蛋白質分子彼此束縛。 壞交往意味著蛋白質不可能適當地排隊和連接。 嚴密的連接數是必要觸發一個免疫反應。

沒找到果蠅的管分子的哺乳動物的副本,但是 Lasker 和 Nair 推理束縛 IRAK-4 的適配器或者在一個不同的站點將束縛,否则適配器分子將有可能處理 IRAK-4 更大的循環的一個界面。

研究員在 Nair 的實驗室已經查看在人的複雜的結構。

http://www.uiuc.edu/