Prima identificazione della base genetica della malattia in un paziente con un complesso difetto ho montaggio

Mitocondriale deficit del complesso I è uno dei difetti più comuni nei pazienti con malattia mitocondriale. La carenza di risultati da un fallimento per assemblare l'enzima correttamente, ma la natura del chaperon molecolari che sono necessari per il processo nei mammiferi sono rimasti oscuri.

In un nuovo studio che appare il 3 ottobre in The Journal of Clinical Investigation , Eric Shoubridge e colleghi della McGill University candidato identificare le proteine ​​coinvolte nel complesso assemblaggio I, e mostrano che uno dei candidati, B17.2L, è un fattore di assemblaggio. Gli autori identificano una mutazione null in un paziente con encefalopatia progressiva, e mostrano che il difetto può essere funzionalmente integrate da espressione del wild-type del DNA nelle cellule del paziente. Essi mostrano anche che un anticorpo contro la proteina B17.2L riconosce un sottoinsieme di I complessi in diversi ulteriori pazienti con difetti di assemblaggio complesse io, ma non il complesso enzimatico tutto se stesso, coerente con un ruolo come chaperone molecolare.

Questo è il primo chaperone molecolare ad essere caratterizzata per complessi I mammiferi, ed è la prima identificazione della base genetica della malattia in un paziente con un complesso I difetti di montaggio.

In un commento correlate, Robert Nussbaum scrive: "La ricerca qui descritta combina intelligente organismo modello genomica e della bioinformatica per identificare la prima proteina mammiferi necessari per il montaggio normale di I. complesso"

http://www.jci.org/

Un chaperone molecolare per assemblaggio del complesso I mitocondriale è mutato in una encefalopatia progressiva