Möss som matades dieter med mycket fett och socker utvecklat immunsystem avvikelser i deras lever, bland annat minskat antal naturliga mördar-T (NKT-celler). Dessa kostrelaterade förändringar kan bidra till fetma-relaterade leversjukdom, enligt en ny studie.
Studien publiceras i oktober 2005 frågan om hepatologi, den officiella tidningen av American Association för studiet av leversjukdomar (AASLD) . Publicerad av John Wiley & Sons, Inc., är hepatologi tillgänglig online via Wiley InterScience .
NKT celler har sitt ursprung i tymus utan ansamlas i levern där de reglerar produktionen av cytokiner (cellproteiner). En tidigare studie av leptin-brist överviktiga möss noterades utarmat nivåer av NKT celler. Eftersom överviktiga människor har ökat leptin nivåer, har forskarna inte säkra på om deras fynd hos möss var relevanta för människors fettlever. För att lösa denna fråga, läste de en ny diet-induced modell av alkoholfria fettlever.
Forskarna, ledda av Zhiping Li vid Johns Hopkins University i Baltimore, som erhålls vildtyp möss och matade dem kommersiella dieter med olika näringsinnehåll i fyra till tolv veckor. Mössen har sedan offrades för att få lever och serum vävnad. Forskarna isolerade nedsatt mononukleära celler, som de sedan inkuberas och utvärderas av flödescytometri. De isolerade också totalt nedsatt RNA för analys. Slutligen mäts de nivåer av serum alaninaminotransferaser (ALT), en markör för leverskada.
Möss på fettrik kost fått betydligt mer i vikt än de möss på normal kost, och de har också utvecklat fet lever. Deras nedsatt mononukleära celler visat signifikant färre nedsatt CD4 + NKT celler. Efterföljande tester visade fördubblad produktion av IL-12, ett cytokin som minskar NKT cellviabiliteten, liksom ökad NKT celldöd.
"Preliminära studier tyder på att levern NKT cell nummer förblir konstant innan hög fett-matade möss utvecklar betydande steatos efter konsumerar fettrik kost under en vecka," författarna rapporten. "Men fler studier behövs för att bättre förstå de tidsmässiga sambandet mellan utveckling av steatos och NKT cells uttömning."