Diferenças Subtis em outros genes -- além do gene defeituoso conhecido para causar à doença a fibrose cística -- pode significativamente alterar a severidade de doença herdada, um grande estudo nacional multicentrado novo concluiu.
O estudo, conduzido pela Universidade de North Carolina em pesquisadores Ocidentais de Chapel Hill e de Universidade da Reserva do Caso, mostra pela primeira vez que as versões particulares gene do factor de crescimento de transformação do beta 1 (TGFb1) são pela maior parte responsáveis para como ruim a doença afecta os pulmões dos pacientes.
Um relatório nos resultados aparece na introdução do 6 de outubro de New England Journal da Medicina.
“Porque este gene é um de aproximadamente 30.000 genes em nossos corpos, sua identificação como um modificador da doença pulmonar dos CF permite que nos um alvo específico focalize sobre para melhorar a terapia dos CF,” disse o Dr. Mitchell L. Drumm, professor adjunto da pediatria e da genética no Caso. “Porque nós compreendemos melhor sua função na doença pulmonar, nós esperamos permitirá que nós projectem melhores e terapias mais específicas. Porque outros pesquisadores encontraram um efeito similar deste gene na asma, as implicações estendem provavelmente a outras desordens que afetam os pulmões também.”
Mais de 50 hospitais e os centros médicos e as contagens dos médicos através dos Estados Unidos e do Canadá participaram na investigação, que era realmente dois estudos estreitamente relacionados com grupos separados de pacientes. Os Resultados eram essencialmente os mesmos para ambos, de acordo com o Dr. Michael R. Knowles do investigador principal, professor de medicina na Faculdade de Medicina de UNC.
“Este estudo é especialmente importante no campo de modificadores genéticos, porque nós tivemos bastante pacientes -- sobre 1.300 -- e um projecto robusto do estudo a assegurar que nossa observação está provavelmente correcta,” Knowles disse. “Que é em contraste com muito dos trabalhos anteriores nesta área onde o número de assuntos era geralmente demasiado pequeno ser conclusivo.
“A observação tem implicações tremendas sobre o futuro para o prognóstico e terapias novas potenciais nos CF,” disse. “Nós estamos na orla nos próximos dois ou três anos de poder testar para outras tais variações genéticas através do genoma humano inteiro. Nossa esperança é poder identificar a maioria dos modificadores importantes do gene nos CF de modo que possam ser usadas para o prognóstico, a identificação de alvos terapêuticos novos e terapia talvez mesmo da direcção no pacientes individuais para tipos diferentes de modificadores adversos do gene.”
Inicialmente, o estudo envolveu 808 pacientes da fibrose cística que tinham herdado um formulário alterado de um gene conhecido como o delta F508 de ambos os pais. O segundo estudo envolveu 498 povos com a circunstância. Medindo o volume de ar quando os pacientes expirados fortemente em uma máquina, pesquisadores determinaram como severo a doença pulmonar de cada assunto era.
Os Cientistas então correlacionaram os pacientes em nível da doença contra várias mutações genéticas e encontraram que as variações de um gene conhecido como TGFb1 estiveram associadas com a doença mais ruim. Os resultados parecem exonerar determinadas outras mutações previamente suspeitadas.