Οι ερευνητές στο Στ. Νοσοκομείο Έρευνας Jude Παίδων ανακάλυψαν ένα μέχρι τώρα άγνωστο μηχανισμό που ελέγχει μια βασική πρωτεΐνη που συνδέεται με την ανταπόκριση του κυττάρου στο στρες - ένα εύρημα που υπόσχεται πολλά για τους νέους τρόπους για την ενίσχυση θεραπείες του καρκίνου ή προστατεύουν τα κύτταρα από το θάνατο μετά από έκθεση σε βλαβερές χημικές ουσίες ή ακτινοβολία.
Το γονίδιο για την πρωτεΐνη αυτή, που ονομάζεται p53, είναι το πιο συχνά μεταλλαγμένο γονίδιο στο ανθρώπινο καρκίνο? Και να διαδραματίζει έναν κρίσιμο ρόλο, βοηθώντας τα κύτταρα ανταποκρίνονται σε στρες, ειδικά τονίζει ότι βλάβες στο DNA τους, σύμφωνα με τους ερευνητές.
Προηγουμένως, η αύξηση του επιπέδου του p53 σε κύτταρα των οποίων το DNA έχει υποστεί ζημιά ήταν πιθανά να οφείλεται μόνο στη μείωση του ρυθμού με τον οποίο η πρωτεΐνη p53 είναι κατανεμημένες στο κελί. Το St Jude μελέτη έδειξε ότι το επίπεδο της σύνθεσης πρωτεϊνών p53 αυξάνει μετά βλάβη του DNA. Αυτή η ανακάλυψη δείχνει ότι οι επιστήμονες μπορούν να χρησιμοποιήσουν αυτό το πρόσφατα αναγνωρισμένο μηχανισμό για τη ρύθμιση της λειτουργίας του p53 στο κελί, ώστε να ελέγχουν αν τα κύτταρα στο σώμα μεταλλαχθεί, και αν τα κύτταρα ζουν ή πεθαίνουν μετά από βλάβη του DNA. Μια έκθεση για το έργο αυτό εμφανίζεται στο 7 Οκτώβρη τεύχος του περιοδικού κυττάρων .
Εάν ένα κελί έχει υποστεί ζημιά, p53 προστατεύει τον οργανισμό είτε από την απαγόρευση των κυττάρων από τη διαίρεση ή προκαλώντας ένα χείμαρρο των μοριακών σημάτων που προκαλεί αυτό το κελί να αυτοκτονήσει ¡ª μιας διαδικασίας που ονομάζεται απόπτωση. Με τον τρόπο αυτό, απελευθερώνει p53 το σώμα των άχρηστων κυττάρων και εμποδίζει τα κύτταρα με δυνητικά καρκινογόνες μεταλλάξεις από τον πολλαπλασιασμό και την εξάπλωση. Η αποτυχία ενός κυττάρου για να ενεργοποιήσετε τη λειτουργία p53 μετά από βλάβη του DNA μπορεί να συμβάλει στη δημιουργία γενετικά τροποποιημένων κυττάρων που οδηγεί σε καρκίνο.
Το St Jude ομάδα έδειξε ότι οι ανταγωνιστικές πρωτεΐνες, ριβοσωμιακή πρωτεΐνη L26 (RPL26) και nucleolin, ανταγωνίζονται για τον έλεγχο του αγγελιαφόρου RNA (mRNA) που κωδικοποιεί για p53. mRNA είναι η αποκωδικοποιηθεί μορφή ενός γονιδίου που δρα σαν ένα σχεδιάγραμμα ότι η πρωτεΐνη μηχανισμού λήψης των κυττάρων (ριβοσώματα) χρησιμοποιούν για να κάνουν μια συγκεκριμένη πρωτεΐνη. Οι ερευνητές εντόπισαν περιοχή του mRNA, που ονομάζεται το 5 ¡δ-αμετάφραστη περιοχή (UTR) που λειτουργεί ως διακόπτης ελέγχου για τη διαδικασία αυτή. Σε ακέραια κύτταρα, nucleolin συνδέεται με αυτή την περιοχή του mRNA p53 και καταστέλλει τη σύνθεση. Αλλά μετά από βλάβη στο DNA, RPL26 συνδέεται με αυτή την περιοχή και αυξάνει τη μετάφραση του mRNA σε πρωτεΐνη p53.
Αν οι ερευνητές ανέστειλε την παραγωγή της RPL26 στα ανθρώπινα κύτταρα που είχαν εκτεθεί στο DNA επιβλαβείς παράγοντες, όπως η ιονίζουσα ακτινοβολία, τα κύτταρα με κατεστραμμένο DNA απέτυχε να αυξήσει πρωτεΐνη p53, και έτσι απέτυχε να σταματήσει την καλλιέργεια ή παρέλειψε να πεθάνουν ως όφειλαν. Αυτό έδειξε ότι RPL26 παραγωγή είναι ένα κρίσιμο παράγοντα για την αντιμετώπιση των κυττάρων σε βλάβη του DNA. Αντίθετα, όταν οι ερευνητές μείωσε τα επίπεδα του nucleolin στα κύτταρα, η παραγωγή p53 μετά από βλάβη στο DNA αυξηθεί.