Penyidik di St Rumah Sakit Penelitian Anak Jude telah menemukan mekanisme sebelumnya yang belum diakui yang mengontrol protein kunci yang terkait dengan respon sel terhadap stress - sebuah temuan yang menjanjikan cara baru untuk meningkatkan terapi kanker atau melindungi sel dari mati setelah terpapar zat kimia yang merusak atau radiasi.
Gen untuk protein ini, yang disebut p53, adalah gen paling sering bermutasi pada kanker manusia, dan memainkan peran penting dalam membantu sel merespon stres, terutama menekankan bahwa kerusakan DNA, menurut para peneliti.
Sebelumnya, kenaikan tingkat p53 pada sel yang DNA telah rusak itu dianggap hanya disebabkan penurunan tingkat di mana protein p53 dipecah dalam sel. Penelitian St Jude menunjukkan bahwa tingkat sintesis protein p53 meningkatkan kerusakan DNA berikut. Penemuan ini menunjukkan bahwa para ilmuwan dapat menggunakan mekanisme ini baru diakui untuk memodulasi fungsi p53 pada sel dalam rangka untuk mengontrol apakah sel-sel dalam tubuh bermutasi, dan apakah sel-sel hidup atau mati setelah kerusakan DNA. Sebuah laporan tentang pekerjaan ini muncul dalam edisi 7 Oktober jurnal your .
Jika sel telah rusak, p53 melindungi tubuh dengan baik mencegah sel yang membelah atau memicu dari kaskade sinyal molekul yang menyebabkan sel yang melakukan bunuh diri ¡ª proses yang disebut apoptosis. Dengan cara ini, p53 rids tubuh sel-sel tidak berguna dan mencegah sel-sel yang berpotensi menyebabkan kanker mutasi dari pembiakan dan penyebaran. Kegagalan sel untuk mengaktifkan fungsi p53 setelah kerusakan DNA dapat berkontribusi ke generasi sel diubah secara genetik yang mengarah ke kanker.
Tim St Jude menunjukkan bahwa protein bersaing, protein ribosom L26 (RPL26) dan nucleolin, bersaing untuk mengontrol messenger RNA (mRNA) yang kode untuk p53. mRNA adalah bentuk decode gen yang bertindak seperti cetak biru bahwa protein-membuat mesin sel (ribosom) digunakan untuk membuat protein tertentu. Para peneliti mengidentifikasi daerah mRNA, yang disebut ¡ä-5 diterjemahkan wilayah (UTR) yang berfungsi sebagai saklar kontrol untuk proses ini. Pada sel rusak, nucleolin mengikat untuk wilayah ini mRNA p53 dan menekan sintesis. Tapi setelah kerusakan DNA, RPL26 mengikat ke wilayah ini dan meningkatkan terjemahan mRNA menjadi protein p53.
Jika para peneliti menghambat produksi RPL26 dalam sel manusia yang telah terkena agen merusak DNA, seperti iradiasi pengion, sel-sel dengan DNA yang rusak gagal untuk meningkatkan protein p53, dan dengan demikian gagal untuk berhenti tumbuh atau gagal untuk mati seperti seharusnya. Hal ini menunjukkan bahwa RPL26 produksi adalah pemain penting dalam respon sel terhadap kerusakan DNA. Sebaliknya, ketika para peneliti mengurangi tingkat nucleolin dalam sel, p53 produksi setelah kerusakan DNA meningkat.