RPL26和核仁发挥关键作用，在控制生产的P53

调查人员在圣Jude儿童研究医院已经发现了先前未知的机制，控制的关键蛋白与细胞的应激反应-这一发现持有的新途径，以提高癌症的治疗或保护细胞接触有害的化学物质或辐射后死亡的承诺。

这种蛋白质的基因，称为P53，是在人类癌症中最常见的突变基因，它起着关键作用，在帮助细胞应对压力，特别是强调，破坏DNA，据研究人员。

此前，在p53的水平在细胞中的DNA遭到破坏的崛起被认为是由于只在p53蛋白在细胞内被打破的下降率下降。圣犹大的研究表明，p53蛋白的合成水平，增加了以下的DNA损伤。这一发现表明，科学家可以利用这个新认可的机制来调节p53在细胞的功能，以控制细胞在体内发生变异，是否和细胞DNA损伤后的生或死是否。关于这项工作的报告出现在10月7日刊细胞。

如果一个细胞已被破坏，P53通过阻止细胞分裂，或引发，导致该细胞自杀的分子信​​号级联保护身体 - 一个过程被称为细胞凋亡。这样，P53摆脱掉体内无用的细胞，并防止潜在的致癌乘以和扩散的基因突变的细胞。失败的一个细胞，激活p53的DNA损伤后的功能，能够促进细胞的基因改变导致癌症的产生。

圣裘德小组表明，蛋白质，核糖体蛋白L26（RPL26）和核仁，争夺控制的信使RNA（mRNA）的P53代码。 mRNA是一个行为就像一个蓝图，细胞的蛋白质制造机器（核糖体）中使用一个特定的蛋白质的基因，该基因的解码形式。研究人员发现了mRNA的地区，被称为5“A -非翻译区（UTR），作为这一过程的控制开关。在完好的细胞中，核仁素结合本地区P53基因和抑制合成。但DNA损伤后，RPL26结合本地区，并增加p53蛋白的mRNA的翻译。

如果研究人员抑制RPL26已经暴露的DNA损伤剂，如电离辐射，人体细胞生产，与DNA损伤的细胞没有增加p53蛋白，因而未能停止生长或没有死，他们应该有。这表明RPL26生产是一个细胞的DNA损伤反应中的关键球员。相反，当研究人员降低核仁素在细胞水平，DNA损伤后P53产量增加。

“我们的研究结果表明，RPL26和核仁发挥关键作用，在控制生产的P53和电离辐射和其他类型的细胞应激的细胞的反应，说：”迈克尔凯斯坦，医学博士，主任的圣裘德癌症中心及血液肿瘤科的椅子。 “现在，我们想利用这些新的见解，开发方式来调节RPL26或核仁，以改变人体细胞的p53功能的能力，增加在肿瘤细胞中p53功能可以增加放疗和化疗的效果，在治疗某些类型的肿瘤。“

“另一方面，这些见解，提供了一个潜在的新颖的方式来尽量减少p53的水平，这样我们就可以保护正常组织细胞暴露毒素或氧化损伤后死亡，”他补充说。凯斯坦细胞论文的资深作者。

RPL26和核仁P53生产中的作用的发现可能有更广泛的影响不仅仅是在DNA损伤反应中p53水平的调控，根据凯斯坦。凯斯坦指出，缺氧（氧水平低）和高剂量的某些DNA损伤剂对细胞造成严重的压力，造成蛋白质生产的一般抑制。为了应付这种压力，细胞必须保持适当水平的某些蛋白质。因此，细胞必须能够激活应激反应的具体机制，即使作为一个整体的蛋白质生产被抑制。 5，äUTR RPL26约束力出现了这样一种机制，绕过细胞的蛋白质合成过程中的压力的​​时候通常关机，凯斯坦说的例子。

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