研究者は遺伝性コプロポルフィリン症の基礎を明らかに

の科学者が率いる研究チームは、テキサス大学医学部ヒューストンでは欠陥が激しい腹痛、精神症状、皮膚の脆弱性、および光感度で患者を苦しめている遺伝性疾患を引き起こすことをする酵素の構造を決定しています。

"迅速かつ適切な治療が指定されていないと、遺伝性コプロポルフィリン症は非常に迅速に生命にかかわる医療上の緊急事態になることができます、"生化学分子生物学と紙の年長の著者の部門の助教授からCSラマン博士は、で、今週、全米科学アカデミー紀要 。

X線結晶構造解析を使用して、研究者は、原子レベルで酵素コプロポルフィリノーゲンオキシダーゼ（CPO）、（1.58オングストロームの分解能）の3次元画像を生成している。血液にその独特の赤い色を与え、また組織への赤血球輸送酸素のヘモグロビンを助ける必須の分子 - 酵素はヘムを生成する8つのステップから経路の第六のステップに参加しています。

PNAS論文では、酵素の原子構造を初めて示し、どのようにこの酵素の変異は、特に遺伝性コプロポルフィリン症を引き起こし、ヘム経路を混乱させる。著者らは、CPOの変異と酵素の構造と機能への影響のシリーズを確認してください。

"あるヘムのない人生はなるないので、この分子が生産され、利用される方法を理解することが重要であるだろう、"ラマンは言った。遺伝性コプロポルフィリン症は、100万人で2つに影響を与える、まれです"しかし、稀な疾患では、あなたに非常に複雑な生物学的な問題への重要な洞察を与える。"

ポルフィリン症はヘム合成経路の酵素の障害であるヘムの産生を減少させると、さらに重要なことは、ポルフィリンまたはその前駆体の蓄積を引き起こすことを、ラマンは説明した。遺伝性コプロポルフィリン症の場合には、病気につながる、肝臓でのコプロポルフィリンの蓄積におけるCPOの結果に変異を継承。月に、英国の研究者は、ポルフィリン症のいずれかに王ジョージ三世の狂気を接続する。

"酵素の原子像は、私たちは、この分子機械の内部の仕組みを教える。特に、それは、私たちは変異がコプロポルフィリンの蓄積におけるヘム生合成経路と絶頂に達するを混乱させる、酵素が失敗する原因にどのように理解するのに役立つ、"ラマンは言った。

過剰なポルフィリンは糞と尿中に排泄される。光にさらされたときのようcoproporphyriaに苦しむ患者さんから結果の尿は赤色​​または紫色に変わります。

CPOの構造は、ヘムと一酸化窒素の合成とシグナル伝達経路に焦点を当ててラマンの研究チームによって解決第三ユニークな構造です。

論文の筆頭著者は、東日リー博士は、ユタ大学医学部の生化学と分子生物学の助教授です。彼は、米国心臓協会から始まりの補助金（2005）の受信者です。共著者はBorries Demeler、博士号を取得、サンアントニオのテキサス健康科学センターの大学で生化学の助教授、そしてエヴァFlachsová、ミカエラBodnarováと教授パベルMartásek、小児科のすべて、応用ゲノムのセンターです。医学、プラハのカレル大学、チェコ共和国の、ファーストスクール。

PNASの論文は、いずれかの伝達や国立科学アカ​​デミーのメンバーによって編集されています。本論文では、ノーベル賞受賞者Feridミュラド、医学博士、ジョンS. Dunn氏、で生理学と医学のシニア識別議長のヒト疾患とホルダーの予防のための分子医学のブラウン財団研究所の所長によって伝達されたヒューストンでユタ医科大学。

http://www.uthouston.edu/