과학자가 이끄는 연구팀 텍사스 의과 대학의 대학 휴스턴에서이 효소의 구조를 결정했다고 결함이 심한 복통, 정신 증상, 피부 취약성, 가벼운 감도와 고생을 괴롭히는 물려받은 병 원인 경우.
"신속하고 적절한 치료가 제공되지 않는 유전 coproporphyria 매우 신속하게 생명을 위협하는 응급 상황으로 설정할 수 있습니다,"CS 라만 박사, 조교 생화학 및 분자 생물학의학과 교수 및 종이의 수석 저자 밖으로있다 에 이번 주 과학 국립 아카데미의 논문집 .
X - 레이 crystallography를 사용하여, 연구진은 원자 수준 (1.58 angstroms의 해상도)에서 효소 coproporphyrinogen 산화 효소 (CPO)의 3 차원 이미지를 생성합니다. 효소는 헴을 생성 8 단계 경로의 여섯 번째 단계에 참여 - 피에게 독특한 붉은 색을 제공 필수적인 분자뿐만 아니라 조직에 적혈구 수송 산소의 헤모글로빈을하는 데 도움이됩니다.
PNAS 종이는 효소의 원자 구조를 처음으로 보여주는 방법과이 효소의 돌연변이 특별히 유전 coproporphyria가 발생, 헴 경로를 중단. 저자는 CPO의 변이와 효소의 구조와 기능에 대한 그들의 영향을 일련의를 검토합니다.
"이 헴 없다면 생명이 살 수 없습니다, 따라서이 분자를 생산하고 활용 방법을 이해하는 것이 중요합니다"라만 고 말했다. 유전 coproporphyria는 모든 만명 두에 영향을 미치는 드물 "하지만 희귀 질병은 당신에게 매우 복잡한 생물 학적 문제에 중요한 통찰력을 제공합니다."
Porphyrias 헴 생산을 줄이고, 더 중요한 것은 porphyrins 또는 엽 성의 전구 물질의 축적의 원인이되는 헴 합성 경로의 효소의 장애 있으며, 라만 고 설명했다. 유전 coproporphyria의 경우, 질병에 이르는, 간장에 coproporphyrin 축적의 CPO 결과에 변이를 상속. 7 월, 영국 연구진은 porphyrias 중 하나 킹 조지 III의 광기를 연결.
"효소의 원자 이미지는 우리에게이 분자 기계의 내부 동작을 가르친다. 특히,이 변이는 효소가 실패 coproporphyrin 축적의 헴 생합성 경로와 절정에 달하다를 방해하는 원인이 방법을 우리가 이해하는 데 도움이,"라만 고 말했다.
초과 porphyrins은 대변과 소변으로 배설됩니다. 빛에 노출되면 coproporphyria가 빨간색이나 보라색 전환에서 고통 환자에서 결과 소변으로.
CPO 구조는 헴과 질산 산화물 합성 및 신호 경로에 초점을 맞춘 라만의 연구팀에 의해 해결 세 번째 독특한 구조입니다.
신문의 첫 번째 저자는 동 일 리, 박사, UT 의과 대학에서 생화학과 분자 생물학의 조교수이다. 그는 처음의 수신자는 보조금 미국 심장 협회 (2005). 공동 저자 Borries Demeler, 박사, 산 안토니오 텍사스 건강 과학 센터의 대학에서 생화학의 조교수, 그리고 에바 Flachsová, 미하 엘라 Bodnarová 교수 파벨 Martásek, 소아과의학과의 모든 응용 지노 믹스의 중심 아르 , 의학 우선 학교, 프라하 찰스 대학, 체코.
PNAS 논문은 중 전달이나 과학의 국가 아카데미의 회원에 의해 편집되었습니다. 이 논문은 노벨 평화상 Ferid의 무라드, MD, 박사, 존 S. 던에서 생리학 및 의학 미스터 고유 의자의 인간 질병 및 소유자의 예방 분자 의학의 브라운 재단 연구소의 이사에 의해 전달되었다 휴스턴에서 UT 의과 대학.
http://www.uthouston.edu/