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As descobertas Novas ajudam a explorar a função de pilhas de T reguladoras na doença auto-imune e no cancro

Published on October 11, 2005 at 7:44 PM · No Comments

Mais de 150 anos após a descoberta dos corpúsculos de Hassall em 1849, a função destas gotas redondas das pilhas na glândula de thymus humana tem sido explicada agora. A resposta, por sua vez, termina uma caça intensa para a origem de pilhas de T reguladoras que foi corrente por anos.

Relatando na introdução do 25 de agosto da Natureza, os pesquisadores No Centro do Cancro da Universidade do Texas M.D. Anderson encontraram que os corpúsculos de Hassall produzem os sinais químicos que instruem pilhas dendrítico no thymus para induzir a revelação destas pilhas de T reguladoras - as pilhas de sistema imunitário criticamente importantes que patrulham o corpo que procura do “as pilhas de T bad que podem produzir a doença auto-imune.

“Estas estruturas pequenas misteriosas no thymus são responsáveis para produzir os polícias De célula T que nossos corpos dependem tão pesadamente sobre,” dizem o autor principal do estudo, o Yong-Junho Liu, o M.D., o Ph.D., o professor e a cadeira do Departamento da Imunologia. “É um sistema muito esperto que evolua durante a evolução para manter eficientemente o sistema imunitário na verificação.”

O thymus funciona como uma escola para educar pilhas imaturas do sistema imunitário “T” (para o thymus). As pilhas de T são os glóbulos brancos que jogam papéis vitais no sistema imunitário, incluindo a identificação de “antígenos estrangeiros” do específico no corpo (toxinas, bactérias, vírus e outras pilhas de invasão) e a activação e a desactivação de outras pilhas imunes.

Uma função principal do thymus é a selecção do repertório que De célula T o sistema imunitário se usa para combater infecções - um processo conhecido como “a teoria da selecção clonal” que ganhou os pesquisadores que o descobriram um Prémio Nobel em 1960. Isto envolve “a selecção positiva” das pilhas de T que são não auto-reactivas e da eliminação, com “a selecção negativa,” das pilhas de T que são auto-reactivas ou autoreactive. Se permitido fora da glândula de thymus, estas pilhas de T autoreactive produziriam uma resposta imune prejudicial contra próprios tecidos do corpo, assim que o sistema imunitário embandeira pilhas “dendrítico” dentro do thymus para eliminar estas pilhas ruins. As pilhas de T que passam ambos os níveis de selecção são liberadas então na circulação sanguínea para executar funções imunes vitais.

“Acreditou-se que a única maneira de induzir o que é sabida como a tolerância central era suprimindo pilhas de T prejudiciais durante a revelação,” diz Liu.

Mas os cientistas sabem agora que não todas as pilhas de T “ruins” estão destruídas com a selecção negativa. Algumas pilhas de T autoreactive escapam o processo thymic da censura e são liberadas na circulação. Por essa razão, os pesquisadores procurararam pelos mecanismos adicionais que existem no sangue e no sistema da linfa fora do thymus para tomar destes actores ruins - que conduziram à descoberta de pilhas de T reguladoras. Estas pilhas de T especiais actuam como polícias para limpar para fora pilhas de T perigosas e para suprimir a activação do sistema imunitário, e mantêm assim a tolerância ao auto.

Uma pergunta principal na imunologia era como as pilhas de T reguladoras são desenvolvidas no thymus.

Em 2002, na Imunologia da Natureza, Liu e sua equipa de investigação revelaram a existência do sinal químico TSLP (lymphopoietin stromal thymic) que activa pilhas dendrítico no thymus. Em 2004, relataram, também na Imunologia da Natureza, que as pilhas epiteliais dentro dos corpúsculos de Hassall expressam TSLP.

Neste estudo, usando o tecido humano do thymus tomado durante a cirurgia cardíaca nas crianças - o tecido que seria rejeitado de outra maneira “os pesquisadores isolou componentes diferentes de pilhas thymic, e reconstituir-las em uns tubos de ensaio. Conduziram então experiências numerosas sobre diversos anos, olhando fases diferentes da revelação De célula T e activação de pilhas dendrítico.