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Nuovo anticorpo monoclonale che gli obiettivi delle cellule B del sistema immunitario mostra la promessa per il trattamento delle leucemie

Published on October 11, 2005 at 7:59 PM · No Comments

Negli studi con i topi, il trattamento con un nuovo anticorpo monoclonale che gli obiettivi delle cellule B del sistema immunitario ha mostrato promettente per curare leucemie, malattie autoimmuni e rigetto del trapianto, secondo immunologi al Duke University Medical Center .

Le cellule B sono il sistema immunitario "fabbriche di armi", producendo anticorpi che colpiscono i microbi invasori per la distruzione. Abnorme proliferazione delle cellule B provoca leucemie come il mieloma multiplo e la leucemia linfoblastica acuta, e tali malattie autoimmuni come l'artrite reumatoide e lupus.

I ricercatori, guidati dal professore e cattedra di Immunologia Thomas Tedder, Ph.D., ha riportato i loro risultati primi edizione online del Proceedings of National Academy of Sciences la settimana del 10 Ottobre 2005. Altri co-autori del documento sono stati Norhito Yazawa, Yasuhito Hamaguchi e Jonathan Poe nel laboratorio di Tedder. La ricerca è stata sponsorizzata dal National Institutes of Health.

Gli anticorpi monoclonali (anticorpi monoclonali), sono quelli creati per indirizzare una specifica proteina. Nei loro studi, i ricercatori hanno utilizzato anticorpi monoclonali Duca targeting una proteina chiamata CD19, che si trova sulla superficie delle cellule B. Come i loro modelli animali sperimentali, hanno usato topi che erano stati geneticamente modificati per produrre una versione umana della proteina CD19 sulle cellule B.

I loro studi hanno dimostrato che anticorpi monoclonali CD19 delle cellule B ha etichetta contenente la proteina, e che queste cellule B sono state poi distrutte dal sistema immunitario.

Quando i ricercatori hanno somministrato il CD19 anticorpi monoclonali per i topi, hanno scoperto che lo notevolmente impoverito cellule B mature, così come precursore e le cellule B immature negli animali. L'esaurimento dei precursori e delle cellule B immature è importante perché le versioni aberranti di tali cellule causare un certo numero di leucemie e altri tumori maligni in cui sono necessarie nuove terapie, ha detto Tedder.

E hanno scoperto che i topi danno anticorpi monoclonali CD19, insieme a un mAb che gli obiettivi di un'altra proteina a cellule B, CD20, ha prodotto effetti sinergici sulla deplezione delle cellule B. Un monoclonale CD20 è ora commercializzato come rituximab.

È importante sottolineare che i ricercatori hanno trovato che la terapia monoclonale CD19 drammaticamente impoverito la crescita di tumori maligni delle cellule B negli animali. In dieci topi trapiantati con linfomi maligni delle cellule B, il trattamento monoclonale CD19 impedito la comparsa di cellule tumorali circolanti e dei tessuti fino a sette settimane in tutti gli animali. Al contrario, tutti i topi non trattati sono morti per i tumori da tre settimane.

"Siamo stati in realtà abbastanza sconvolto il modo efficace monoclonale CD19-trattamenti impedito l'espansione delle cellule B maligne", ha detto Tedder. "Il trattamento di questi tumori in modelli murini è straordinariamente difficile".

Infine, quando i ricercatori hanno misurato gli effetti del trattamento mAb CD19 sui livelli ematici di anticorpi prodotti dalle cellule B, hanno trovato una significativa riduzione dei livelli di anticorpi circolanti e cellule B mediata "la risposta immunitaria umorale" negli animali, comprese le riduzioni di autoanticorpi del tipo prodotto nelle malattie autoimmuni e rigetto del trapianto.