の研究者UTの南西医療センターでは、肝疾患の特定の種類のリスクがある人の治療に大きな医療意味を持つ発見-小腸は胆汁酸の産生を制御するために肝臓と通信することを発見した。
"我々は、新しいホルモンを発見した、と新たなホルモンは常にエキサイティングな、"博士はスティーブンKliewer、分子生物学や薬理学の教授とオンラインとの10月号に表示される利用可能な研究の年長の著者述べて細胞の代謝は 。
調査結果は、最終的に胆汁性肝硬変、ウイルス性肝炎、アルコール性肝疾患と妊娠で発生する可能性の肝障害を理解し、予防の役割を果たす可能性があります。
脂っこい食べ物や小腸の脂溶性ビタミンを消化を助ける強力で、本質的な洗剤 - 研究の中心的要素は、身体の胆汁酸である。
肝臓は、コレステロールから胆汁酸を作り、食べ物が消化されるまで、それらが保存されている胆嚢、に送信します。食品の存在は、彼らが彼らの仕事を小腸に胆汁酸を放出するに胆嚢を刺激する。最後に、彼らは血流に吸収され肝臓に戻さいる。
彼らは非常に強力だので、適切に制御しないと、胆汁酸は、身体に損傷を与えることができる。
"これらの胆汁酸は強い洗剤という点では本当に厄介な、"博士Kliewer、ナンシーB.と基本的ながん研究のジェイクlのハモン識別議長の所有者は言った。
科学者たちは、以前に生産されてからあまりにも多くの胆汁酸を防ぐ肝臓内メカニズムについてはほとんど知られている。通常は、CYP7A1と呼ばれる蛋白質は、酸の産生を刺激する。十分な胆汁酸が行われると、彼らは、CYP7A1の遺伝子をブロックし、生産停止という一連の反応を誘発する。
この研究では、UTの南西研究者はまた、CYP7A1の生産をダイヤルし、肝臓で胆汁酸の産生を減少化学反応のカスケードの一部である線維芽細胞増殖因子15（FGF15）、と呼ばれるマウスのタンパク質を見ました。
驚いたことに、彼らはFGF15が胆汁酸レベルの調節における小腸のための新たな役割を示唆し、肝臓で、小腸に存在しない作られたことがわかった。
研究者は血流にFGF15を注入すると、肝臓でCYP7A1生産は再びシャットダウンされました。逆に、FGF15を欠損した変異マウスは、あまりにも多くのCYP7A1を行うため、胆汁酸の異常に高いレベルを持っていた。
"我々は、頸静脈にFGF15を注入し、肝臓での効果を見ることができる"と博士はKliewerは言った。
これらの発見は遠くのターゲット上で動作するように血流中に分泌されている物質として定義されているホルモンとして作用するFGF15と指摘。
所見は、胆管がブロックされている、cholestatisと呼ばれる状態を伴う疾患に関連するかもしれない。それは、胆汁酸は肝臓に蓄積し、重篤な肝疾患が続くかもしれない発生したとき。胆嚢は胆汁酸を解放するために小腸からの信号を受信しないためCholestatisはまた、静脈栄養を経由するすべての彼らの栄養を取得している患者に発生する可能性があります。
このような場合に有害な胆汁酸の過剰産生をオフにすることができる - FGF15の人間と同等 - 博士Kliewerはおそらくcholestatis患者FGF19を与えると述べた。
"だから今我々は、おそらく管理および胆汁酸の生産をオフにすることが肝臓を損傷するつもりはないホルモンを、持っている、そしてそれがcholestatisの重要な原因の一つを軽減できる"と彼は言った。 "私はこの刺激的な含意の一つだと思う。"
今後の研究が繊維芽細胞成長因子のタンパク質ファミリーは、動物で肝疾患をしないようにするかどうかを判断するために必要とされ、博士はKliewerは言った。
研究に関与する他のUTの南西研究者は博士だった。武稲垣とMihwa崔、分子生物学のポスドク研究員、博士アントニオMoschetta、ポスドク薬理学の研究員とハワードヒューズ医学研究所の研究員、李鵬、分子生物学の上級研究助手、博士キャロリンカミンズ、ポスドク薬理学およびハワードヒューズの研究助教授の研究員、博士ジェフリーマクドナルド、分子遺伝学の助教授、博士はジェームズリチャードソン、病理学の教授、博士ロバートジェラルド、内科のと分子生物学の助教授、博士ジョイスレパ、助手生理学の教授、および博士デビッドMangelsdorf、薬理学の教授およびハワードヒューズの捜査官。グラクソスミスクライン研究開発の研究者らも参加。
仕事は健康、ウェルチ財団とハワードヒューズのある国民の協会によってサポートされていました。
http://www.swmed.edu/