Abnormal Zellteilung, dass die Zellen mit einem zusätzlichen Satz an Chromosomen kann die Entwicklung von Tumoren in Mäusen zu initiieren Erträge, Forscher am Dana-Farber Cancer Institute haben gezeigt, Validierung einer umstrittenen Theorie über Krebsentstehung, die weiter von einem wissenschaftlichen Visionär vor fast 100 Jahren.
Die sogenannten "double-Wert" Zellen werden durch zufällige Fehler bei der Zellteilung, die mit unbekannter Häufigkeit auftreten produziert. Die Erzeugung dieser genetisch instabilen Zellen scheint ein "Weg zur Erzeugung eines Tumors", sagt David Pellman, MD, einer pädiatrischen Onkologen am Dana-Farber und an der Kinderklinik Boston. Er ist der leitende Autor eines Berichts in der 13 Oktober Ausgabe von Nature . Takeshi Fujiwara, PhD, und Madhavi Bandi des Dana-Farber, sind die Papier-Co-Erstautoren.
Die Forschung wurde in Versuchstieren durchgeführt, aber eine solche "double-Wert"-Zellen werden in einer Vielzahl von frühen menschlichen Krebsarten und in einer präkanzerösen Erkrankung namens Barrett-Ösophagus gesehen. Neben den zusätzlichen Chromosomen, die "double-Wert" oder "tetraploid" Zellen auch duplizieren einer Zelle Struktur namens Zentrosom, die eine Rolle spielt bei der Aufrechterhaltung eines stabilen Genoms. Die zusätzliche Zentrosomen kann an der Wurzel der Krebs auslösenden Prozess sein. Sobald die genetische Instabilität einsetzt, Tumoren "entwickeln" durch den Verlust, gewinnen und Neuordnung Chromosomen.
Late-Stage-Tumoren häufig zu viele Zentrosomen und eine in der Nähe triploiden Chromosomenzahl (eineinhalb-fachen der normalen Chromosomen-Gehalt). Da die Zellen mit zusätzlichen Chromosomen und Zentrosomen biologisch von normalen Zellen unterscheiden, Krebsmedikamente entwickelt, um sie zu töten unter Schonung normalen Zellen sind "eine interessante Möglichkeit", sagt Pellman, der auch außerordentlicher Professor für Pädiatrie an der Harvard Medical School.
Die Forscher behandelten normalen Brust-Zellen mit einer Verbindung, die mit dem letzten Schritt der Zellteilung gestört, so dass viele von ihnen das zusätzliche Chromosom gesetzt haben. Um die Zellen eher bösartig werden, verwendeten die Forscher Zellen, die eine schützende Gen p53, das in vielen Formen von Krebs inaktiviert wird fehlten. Verglichen mit normalen Brust-Zellen, neigten die Doppel-Wert-Zellen zu sein genomisch instabil.
Wenn unter der Haut von Labormäusen injiziert, etwa 25 Prozent der Tiere entwickelten Brust-Tumoren, und diese Tumoren, wie die tetraploiden Zellen ausgesät sie wurden auch durch ähnliche chromosomale Unregelmäßigkeiten gekennzeichnet.
Die neuen Erkenntnisse bestätigen einen weitsichtigen Vorstellung von Theodor Boveri, ein deutscher Wissenschaftler des 19. Jahrhunderts, die einer der Entdecker, dass die Chromosomen im Zellkern tragen das Material der Vererbung, oder Gene wurde. Im Jahr 1914 veröffentlichte er, was Pellman eine "erstaunlich genau und vorausschauend" Abhandlung darauf hindeutet, unter anderem, dass die genetische Instabilität eine Ursache von bösartigen Tumoren wurde Anrufe.