Forscher haben die erste Gen-Mutation gekennzeichnet, die mit Tourette-Syndrom verbunden ist - eine neue Allee für das Verständnis der komplexen Störung öffnend, die Muskel und vernehmbare Tics verursacht.
Bis jetzt haben Ursachen (TS) des Tourette-Syndroms, das bis zu 1 in den 100 Menschen betrübt, Forschern ausgewichen, weil die Krankheit scheint, durch subtile Veränderungen in vielen Genen verursacht zu werden.
Die Forscher veröffentlichten ihre Ergebnisse im Punkt Am 14. Oktober 2005 der Zapfen Wissenschaft. Matthew W. State der Universität von Yales-Medizinischen Fakultät war älterer Autor des Papiers. Seine Forschung wurde durch einen Howard Hughes Medical Institute-Institutionspreis zu Yale unterstützt, der verwendet wurde, um frühe Forschung von viel versprechenden Wissenschaftlern bei Yale zu unterstützen.
Andere Mitverfasser bei Yale enthielten HHMI-Forscher Richard P. Lifton und Neurobiologen Nenad Sestan und Angeliki Louvi von der Yale-KinderStudien-Mitte. Die Yale-Wissenschaftler arbeiteten mit Forschern von University of California San Diego, von Harvard-Medizinischer Fakultät, von der Universität von Missouri-Kansas-Stadt, von der Universität von Alabama in Birmingham, von der Universität John Hopkins-Medizinischen Fakultät und von das Krankenhaus-dem Gesundheitszentrum Cincinnati-Kinder zusammen.
Entsprechend Zustand frühe Theorien, die vorschlagen, dass TS Ursachen einer einzelne Gen-Mutation falsches geprüft haben. „Hat gewesen eine entwickelnde Hypothese über das Tourette-Syndrom, das eine viel komplexere Störung ist,“ sagte State. „Ich denke, dass es allgemeinen Konsens an diesem Punkt gibt, dass es wahrscheinlich gibt, mehrfache Gene, wahrscheinlich von Genen in den verschiedenen Leuten zusammenwirken und vermutlich verschiedene Sets zu sein, die beitragen zu den TS.“ Der Begriff von mehrfachen Genen wird durch den komplexen Phänotypus des Syndroms, das sich häufig auf Zwangsstörung, Aufmerksamkeitsdefizithyperaktivitätsstörung oder Krise bezieht, sagte Zustand erhärtet.
Um nach einem TS-bedingten Gen zu suchen, passten Zustand und seine Kollegen einen Anflug an, der durch Lifton verwendet wurde um nach den begründenden Genen zu suchen, die in die kardiovaskuläre, Nieren- und Knochenkrankheiten mit einbezogen wurden. „Wir nahmen eine Seite von Ricks Textbuch dadurch, dass wir ungewöhnliche Patienten suchten, die eine identifizierbare genetische Anomalie, die wir zu den TS verfolgen könnten,“ sagten Zustand haben.
Die Forscher entdeckten einen solchen Fall in einem Jungen, der das einzige Bauteil seiner Familie mit TS waren und der eine Genumstellung auf Chromosom 13 hatte. Vor der Wiedereinfügung, Solche Umstellungen treten auf, wenn ein Kapitel des Chromosoms abgebrochen wird und zurück in das Chromosom flip-flops. Unter Verwendung der chromosomalen Anomalien als Straßenkarte für das Kennzeichnen von Krankheitsgenen hat sich hübsch in der Leukämieforschung ausgezahlt.
Geben Sie und seine Kollegen fokussierte ihre Recherche nahe den Haltepunkten der Umstellung an. Sie kennzeichneten ein Gen, riefen SLITRK1 (für Schlitz und Trk Ähnliches Familienmitglied 1), das sich aktiv im Gehirn ausgedrückt wird und auf das Wachstum und die Verbindung von Neuronen bezieht. Die Forscher entdeckten keine spezifische Abweichung in der DNA-Sequenz von SLITRK1 im Jungen, also versahen sie 174 weitere Leute mit den TS mit filter und verglichen ihr Gen SLITRK1 mit dem von Einzelpersonen ohne TS. Sie fanden eine charakteristische Veränderung SLITRK1 in betroffenen Bauteilen von einer Familie, die in unberührten Bauteilen abwesend war. Die Veränderung wurde nicht in anderen 3.600 Chromosomen von den Leuten ohne TS gefunden, die sie analysierten.
In zwei Leuten mit TS, fanden die Forscher eine andere verschiedene Reihenfolge innerhalb SLITRK1, in einer Region des Gens, das nicht Teil der direkten Lichtpause für das Protein SLITRK1 war. „Dieses war das stärkste Stück des genetischen Beweises in der Forschungsarbeit,“ sagte Zustand. „Wir fanden zwei Beispiele genau der gleichen seltenen Reihenfolgenänderung in einem regelnden, Nichtkodierung Region des Gens. Und es war in zwei ohne Bezugeinzelpersonen mit TS.“ Außerdem fanden die Forscher die Änderung, die sie Variante 321 nannten, in 4.200 Chromosomen von den Einzelpersonen nicht ohne TS.