Os Pesquisadores identificaram a primeira mutação genética associada com a síndrome de Tourette - abrindo uma avenida nova para compreender a desordem complexa que causa o músculo e tiques vocais.
Até aqui, as causas da síndrome de Tourette (TS), que aflige o tanto como como 1 em 100 povos, iludiram pesquisadores porque a doença parece ser causada por mutações subtis em muitos genes.
Os pesquisadores publicaram seus resultados na introdução do 14 de outubro de 2005 da Ciência do jornal. Matthew W. Estado da Faculdade de Medicina da Universidade de Yale era autor superior do papel. Sua pesquisa foi apoiada por uma concessão institucional do Howard Hughes Medical Institute a Yale que foi usado para apoiar a pesquisa adiantada por cientistas prometedores em Yale.
Outros co-autores em Yale incluíram o investigador Richard P. Lifton de HHMI, e os neurobiólogo Nenad Sestan e Angeliki Louvi do Centro do Estudo da Criança de Yale. Os cientistas de Yale colaboraram com os pesquisadores da Universidade Da California San Diego, da Faculdade de Medicina de Harvard, da Universidade da Cidade de Missouri-Kansas, da Universidade de Alabama em Birmingham, da Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins e do Centro Médico de Hospital de Crianças de Cincinnati.
De acordo com o Estado, teorias adiantadas que sugerem que TS das causas os únicos de uma mutação genética provassem incorrecto. “Tem estado uma hipótese em desenvolvimento sobre a síndrome de Tourette que está uma desordem muito mais complexa,” Estado disse. “Eu penso que há um consenso geral neste momento que há provável estar genes múltiplos, provavelmente interacção, e uns grupos provavelmente diferentes de genes nos povos diferentes, que contribuem aos TS.” A noção de genes múltiplos é carregada para fora pelo fenótipo complexo da síndrome, que é associada frequentemente com a desordem obsessionante, a desordem da hiperactividade do deficit de atenção, ou a depressão, disse o Estado.
Para procurarar por um gene TS-relacionado, o Estado e seus colegas adaptaram uma aproximação usada por Lifton para procurarar pelos genes causais envolvidos em doenças cardiovasculares, renais, e do osso. “Nós tomamos uma página do manual de Rick que nós procuramos os pacientes incomuns que têm uma anomalia genética identificável que nós poderíamos seguir aos TS,” disseram o Estado.
Os pesquisadores descobriram um tal exemplo em um menino que fossem o único membro de sua família com TS e que tivesse uma inversão do gene no cromossoma 13. Tais inversão ocorrem quando uma secção do cromossoma é interrompida e flip-flops antes de se reintroduzir de novo no cromossoma. Usar anomalias cromossomáticas como um mapa rodoviário para identificar genes da doença pagou fora consideràvel na pesquisa da leucemia.
Indique e seus colegas focalizou sua busca perto dos pontos de ruptura da inversão. Identificaram um gene, chamaram SLITRK1 (para a Régua e Concentração-Como o membro da família 1), que activamente é expressado no cérebro e associado com o crescimento e a interconexão dos neurônios. Os pesquisadores não detectaram uma anomalia específica na seqüência do ADN de SLITRK1 no menino, assim que seleccionaram 174 mais povos com os TS, comparando seu gene SLITRK1 àquele dos indivíduos sem os TS. Encontraram uma mutação SLITRK1 característica em membros afetados de uma família que era ausente em membros não afectados. A mutação não foi encontrada em outros 3.600 cromossomas dos povos sem TS que analisaram.
Em dois povos com TS, os pesquisadores encontraram uma outra seqüência variante dentro de SLITRK1, em uma região do gene que não era parte do modelo directo para a proteína SLITRK1. “Esta era a parte a mais forte de evidência genética no artigo de investigação,” disse o Estado. “Nós encontramos dois exemplos exactamente da mesma mudança rara em um regulador, região da seqüência da não-codificação do gene. E estava em dois indivíduos não relacionados com TS.” Além Disso, os pesquisadores não encontraram a alteração, que chamaram a variação 321, em 4.200 cromossomas dos indivíduos sem TS.