第一个基因突变与 Tourette 综合症状相关

研究员识别第一个基因突变与 Tourette 综合症状相关 - 开张了解导致肌肉和声音 tics 的复杂紊乱的新的大道。

直到现在， Tourette 综合症状的原因 (TS)，折磨多达 1 在 100 个人，逃避了研究员，因为这个疾病看上去由细微的变化造成在许多基因。

研究员在 2005年 10月 14日，日记帐科学的问题发布了他们的发现。 耶鲁大学医学院的马修 W. State 是本文的高级作者。 他的研究由对有为的科学家用于支持早期的研究在耶鲁的耶鲁的一个霍华德・休斯医疗学院协会证书支持。

耶鲁的其他共同执笔者包括 HHMI 调查员理查 P. Lifton 和神经生物学家从耶鲁儿童研究中心的 Nenad Sestan 和 Angeliki Louvi。 耶鲁科学家与从加州大学的研究员合作了圣迭戈，哈佛医学院，密苏里堪萨斯市大学，阿拉巴马的大学在伯明翰，琼斯霍浦金斯大学医学院和辛辛那提儿童医院治疗中心。

根据状态，建议早的原理一个唯一基因突变原因实验装置证明不正确。 “那里有是关于是 Tourette 的综合症状的一个演变的假说更加复杂的紊乱”， State 说。 “我认为这时有通用共识可能是多基因，配合和很可能可能不同的套基因用不同的人员，造成实验装置”。 多基因的饰物由综合症状的复杂表现型证实，经常与强迫性的紊乱、注意力不集中活动过度紊乱或者消沉相关，说状态。

要搜索一个实验装置关连的基因，状态和他的同事适应 Lifton 用于的一个途径搜索在心血管，肾脏和骨头疾病介入的引起基因。 “我们采取了从瑞克的剧本的页我们正在寻找有一个可识别的基因反常现象我们可能跟踪到实验装置”，说状态的异常的患者。

研究员发现了在是他的与实验装置的系列的唯一的亲属，并且有在染色体 13 的基因反向的男孩的一这样例程。 这样反向发生，当染色体的部分被终止并且在再插入前后滚翻时回到染色体。 使用染色体异常作为识别的疾病基因一个模式在白血病研究英俊付清。

指明和他的同事在反向的断点附近集中他们的搜索。 他们识别一个基因，叫 SLITRK1 (为裂缝和象 Trk 的家庭成员 1)，用脑子有效地表示和与神经元的增长和互联相关。 研究员没有检测在 SLITRK1 脱氧核糖核酸顺序的特定反常性在这个男孩的，因此他们还筛选了有实验装置的 174 人，比较他们的 SLITRK1 基因与那单个，不用实验装置。 他们查找了在是缺少的在未受影响的成员一个系列的受影响的亲属的一个典型 SLITRK1 变化。 这个变化在从人的另外 3,600 染色体未被找到没有他们分析的实验装置。

在有实验装置的二个人，研究员查找了在 SLITRK1 内的另一个不同的顺序，在没有作为直接图纸的部分 SLITRK1 蛋白质的基因的区域。 “这是基因证据最严格的部分在研究论文的”，状态说。 “我们查找了在管理上的同一个少见顺序变化，这个基因的非编码区域的二个示例。 并且它在与实验装置的二个无关的单个”。 此外，研究员没有查找改变，他们称变形 321，在从单个的 4,200 染色体没有实验装置。

变形 321 在调控位于预测的这条染色体的区域介入 SLITRK1 活动通过配合与称 microRNAs 的分子。 在进一步研究中，研究员发现了调控 SLITRK1 困境到基因站点变形 321 的一特定 microRNA。 他们也发现 SLITRK1 和管理 microRNA 两个用应该的脑子的地区在实验装置表示介入。 终于，当他们学习了 SLITRK1 的功能在神经元文化的，他们比那些与这个变化发现那些与这个正常基因显示了更长的连通性分行，叫枝状突起。

根据 Lifton， “寻找造成 Tourette 的发病原理的基因外围之物马特的途径表示有巨大潜在提供大道到路强调此疾病的一个新的途径”。

Lifton 指出状态的途径跟分析在系列倾向于运行的少见遗传性异常他的方法有些不同。 基因研究的这些类型在 Tourette 综合症状复杂化，一部分，因为有实验装置的人们倾向于与结婚， Lifton 注意。

“寻找从染色体异常的线索想法是在这种情况下付清的一非常强大一个”，说 Lifton。 “发现第一次指向看上去造成实验装置发病原理并且启用进一步研究不仅从一个基因方面的路，而且从一病理生理一个”。

状态强调，虽然这条路他和他的同事识别可能证明重要在了解的实验装置， “它仍然留待去由其他实验室展示在此路的变型是否有病理性结果在实验装置。 然后，因为这将提供我们机会开始了解一条路那，我们确实将弹出在香槟的黄柏 -- 当它可能负责对实验装置时的仅小的百分比 -- 产生非常具体提示向疾病结构”。

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