第一個基因突變與 Tourette 綜合症狀相關

研究員識別第一個基因突變與 Tourette 綜合症狀相關 - 開張瞭解導致肌肉和聲音 tics 的複雜紊亂的新的大道。

直到現在， Tourette 綜合症狀的原因 (TS)，折磨多達 1 在 100 個人，逃避了研究員，因為這個疾病看上去由細微的變化造成在許多基因。

研究員在 2005年 10月 14日，日記帳科學的問題發布了他們的發現。 耶魯大學醫學院的馬修 W. State 是本文的高級作者。 他的研究由對有為的科學家用於支持早期的研究在耶魯的耶魯的一個霍華德・休斯醫療學院協會證書支持。

耶魯的其他共同執筆者包括 HHMI 調查員理查 P. Lifton 和神經生物學家從耶魯兒童研究中心的 Nenad Sestan 和 Angeliki Louvi。 耶魯科學家與從加州大學的研究員合作了聖迭戈，哈佛醫學院，密蘇里堪薩斯市大學，阿拉巴馬的大學在伯明翰，瓊斯霍浦金斯大學醫學院和辛辛那提兒童醫院治療中心。

根據狀態，建議早的原理一個唯一基因突變原因實驗裝置證明不正確。 「那裡有是關於是 Tourette 的綜合症狀的一個演變的假說更加複雜的紊亂」， State 說。 「我認為這時有通用共識可能是多基因，配合和很可能可能不同的套基因用不同的人員，造成實驗裝置」。 多基因的飾物由綜合症狀的複雜表現型證實，經常與強迫性的紊亂、注意力不集中活動過度紊亂或者消沉相關，說狀態。

要搜索一個實驗裝置關連的基因，狀態和他的同事適應 Lifton 用於的一個途徑搜索在心血管，腎臟和骨頭疾病介入的引起基因。 「我們採取了從瑞克的劇本的頁我們正在尋找有一個可識別的基因反常現象我們可能跟蹤到實驗裝置」，說狀態的異常的患者。

研究員發現了在是他的與實驗裝置的系列的唯一的親屬，并且有在染色體 13 的基因反向的男孩的一這樣例程。 這樣反向發生，當染色體的部分被終止并且在再插入前後滾翻時回到染色體。 使用染色體異常作為識別的疾病基因一個模式在白血病研究英俊付清。

指明和他的同事在反向的斷點附近集中他們的搜索。 他們識別一個基因，叫 SLITRK1 (為裂縫和像 Trk 的家庭成員 1)，用腦子有效地表示和與神經元的增長和互聯相關。 研究員沒有檢測在 SLITRK1 脫氧核糖核酸順序的特定反常性在這個男孩的，因此他們还篩選了有實驗裝置的 174 人，比較他們的 SLITRK1 基因與那單個，不用實驗裝置。 他們查找了在是缺少的在未受影響的成員一個系列的受影響的親屬的一個典型 SLITRK1 變化。 這個變化在從人的另外 3,600 染色體未被找到沒有他們分析的實驗裝置。

在有實驗裝置的二個人，研究員查找了在 SLITRK1 內的另一個不同的順序，在沒有作為直接圖紙的部分 SLITRK1 蛋白質的基因的區域。 「這是基因證據最嚴格的部分在研究論文的」，狀態說。 「我們查找了在管理上的同一個少見順序變化，這個基因的非編碼區域的二個示例。 并且它在與實驗裝置的二個無關的單個」。 此外，研究員沒有查找改變，他們稱變形 321，在從單個的 4,200 染色體沒有實驗裝置。

變形 321 在調控位於預測的這條染色體的區域介入 SLITRK1 活動通過配合與稱 microRNAs 的分子。 在進一步研究中，研究員發現了調控 SLITRK1 困境到基因站點變形 321 的一特定 microRNA。 他們也發現 SLITRK1 和管理 microRNA 兩個用應該的腦子的地區在實驗裝置表示介入。 終於，當他們學習了 SLITRK1 的功能在神經元文化的，他們比那些與這個變化發現那些與這個正常基因顯示了更長的連通性分行，叫枝狀突起。

根據 Lifton， 「尋找造成 Tourette 的發病原理的基因外圍之物馬特的途徑表示有巨大潛在提供大道到路強調此疾病的一個新的途徑」。

Lifton 指出狀態的途徑跟分析在系列傾向於運行的少見遺傳性異常他的方法有些不同。 基因研究的這些類型在 Tourette 綜合症狀複雜化，一部分，因為有實驗裝置的人們傾向於與結婚， Lifton 注意。

「尋找從染色體異常的線索想法是在這種情況下付清的一非常強大一個」，說 Lifton。 「發現第一次指向看上去造成實驗裝置發病原理并且啟用進一步研究不僅從一個基因方面的路，而且從一病理生理一個」。

狀態強調，雖然這條路他和他的同事識別可能證明重要在瞭解的實驗裝置， 「它仍然留待去由其他實驗室展示在此路的變型是否有病理性結果在實驗裝置。 然後，因為這將提供我們機會開始瞭解一條路那，我們確實將彈出在香檳的黃柏 -- 當它可能負責對實驗裝置時的仅小的百分比 -- 產生非常具體提示向疾病結構」。

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