In een geval van het basiswerk van de wetenschapsdetective, hebben de onderzoekers bij de Universiteit van het Centrum van Kanker van Texas M.D. Anderson het raadsel van „inconsistente biomarker“ en, in het proces opgelost, een agent kunnen ontdekt hebben die kankerontwikkeling kan onderdrukken.
In de 14 kwestie van Okt. van Wetenschap, rapporteren de onderzoekers dat de biomarker - een enzym wordt bekend als EZH2 - lood in kwestie die het duplicitous leven. In zijn „inheemse“ staat, doet het enzym dienst als ontstoringsapparaat voor de groei van de kankercel die werkt om kankerontwikkeling te remmen. Maar wanneer het (wanneer een fosfaatgroep aan de molecule) wordt toegevoegd phosphorylated is, draait het wreed en handelt om oncogenesis te bevorderen.
De onderzoekers vonden de twee vormen van EZH2 nadat zij de „schakelaar“ die tot zijn phosphorylation - de bekende beklaagde Akt leidt, een enzym identificeerden dat reeds met kankerontwikkeling is geassocieerd.
De bevindingen verklaren niet alleen waarom de hoge niveaus van EZH2 (wanneer verbindend aan zijn partnerproteïnen, zoals EED) zijn getoond om mensen te identificeren die een agressieve, metastatische vorm van borst of prostate kanker hebben, maar ook waarom de opgeheven niveaus van EED schijnen om beschermende gevolgen tegen giftige lymphoma aan te bieden.
„Dit is grote riddle aan kankeronderzoekers geworden die EZH2 aangezien een teller waarop om agressieve behandeling te baseren,“ de van de hoofd studie auteur zegt, Gehangen mien-Chie, Ph.D., stoel van het Ministerie van Moleculaire en Cellulaire Oncologie willen kunnen gebruiken. „Wij weten nu er twee verschillende vormen van EZH2 zijn. Phosphorylated verbetert oncogenesis, terwijl EZH2 de werken nonphosphorylated om de celgroei te remmen.“
Hun bevindingen zijn belangrijk om een aantal verschillende redenen, zegt Gehangen.
De eerste is dat phosphorylated EZH2 een veel betere „biomarker“ van agressieve kanker kan verstrekken dan „totale“ EZH2 (de som beide soorten EZH2 die in vorige biomarkerstudies) is gemeten aangezien het met oncogene eigenschappen is en schijnt om kankercellen te helpen nabijgelegen weefsel binnenvallen, hij zegt. „Wij hebben meer studie nodig om dit te bepalen, maar mijn voorspelling is dat deze vorm een betere teller kan zijn omdat het de groei van kankercellen en tumors verbetert,“ hij zegt.
De tweede is dat de onderzoekers een „mutant“ proteïne ontwikkelden die de einden EZH2 van phosphorylated het zijn, en zij zeggen deze molecule de basis voor of een klein-moleculedrug of een behandeling van de gentherapie zou kunnen vormen, Gehangen zegt. In hun studie, het onderzoeksteam gebruikte namelijk de agent om de tumorgroei in een muismodel van menselijke borstkanker te verminderen. „Wij geloven dat het identificeren van kleine molecules die tussen phosphorylated konden schakelen en EZH2 vorm nonphosphorylated een onderzoeksstrategie voor kankerbehandeling kan verstrekken,“ hij zeggen.