In einem Fall von der Detektivarbeit der grundlegenden Wissenschaft, entdeckt Forscher möglicherweise an der Universität der Krebs-Mitte Texas M.D. Anderson haben gelöst das Puzzlespiel des „inkonsequenten Biomarker“ und, im Prozess, einen Agens, der Krebsentwicklung unterdrücken kann.
Im Punkt Am 14. Oktober der Wissenschaft, berichten Forscher dass der Biomarker fragliche - ein Enzym bekannt als EZH2 - Leitungskabel ein duplicitous Lebensdauer. In seinem „gediegenen“ Zustand tritt das Enzym als ein Entstörer für Krebszellwachstum auf, das arbeitet, um Krebsentwicklung zu sperren. Aber, wenn es phosphoryliert ist (wenn eine Phosphatgruppe dem Molekül hinzugefügt wird), dreht sich es schändlich und wirkt, um Onkogenese zu fördern.
Die Forscher fanden, dass die zwei Formulare von EZH2, nachdem sie den „Schalter“ kennzeichneten, das zu seine Phosphorylierung - den weithin bekannten Angeklagten Akt, ein Enzym führt, das bereits sich auf Krebsentwicklung bezogen hat.
Die Ergebnisse erklären, nicht nur warum hohe Stufen von EZH2 (wenn verklemmt zu seinen Partnerproteinen, wie EED) gezeigt worden sind, um Leute zu kennzeichnen, die ein aggressives, metastatisches Formular der Brust oder Prostatakrebs haben, aber auch, warum erhöhte Niveaus von EED scheinen, Schutzwirkungen gegen virulentes Lymphom anzubieten.
„Dieses ist ein großes Rätsel zu den Krebsforschern geworden, die sein möchten, EZH2 als Markierung zu verwenden, nach der aggressive Behandlung basieren,“ sagt den führenden Autor der Studie, Mien-Chie Hingen, Ph.D., Stuhl der Abteilung der Molekularen und Zellulären Onkologie. „Wir wissen jetzt, dass es zwei verschiedene Formulare EZH2 gibt. Das phosphorylierte man erhöht Onkogenese, während das nonphosphorylated EZH2 arbeitet, um Zellwachstum zu sperren.“
Ihre Ergebnisse sind aus einigen verschiedenen Gründen, sagen Hung wichtig.
Das erste ist, dass phosphoryliertes EZH2 möglicherweise einen viel besser „Biomarker“ aggressiven Krebses zur Verfügung stellt, als „Gesamt“ EZH2 (die Summe beider Arten EZH2, das in den vorhergehenden Biomarkerstudien gemessen worden ist), da es das mit onkogenischen Eigenschaften ist und scheint, Krebszellen zu helfen, nahe gelegenes Gewebe einzudringen, sagt er. „Wir benötigen mehr Studie, dieses zu bestimmen, aber meine Vorhersage ist, dass dieses Formular möglicherweise eine bessere Markierung, weil es das Wachstum von Krebszellen und -tumoren erhöht,“ er sagt ist.
Das zweite ist, dass die Forscher ein „Mutant“ Protein entwickelten, das EZH2 vom Sein phosphoryliert stoppt, und sie sagen, dass dieses Molekül möglicherweise die Basis für entweder eine Klein-molekül Droge böte, oder eine Gentherapiebehandlung, Hung sagt. Tatsächlich in ihrer Studie, verwendete das Forschungsteam den Agens, um Tumorwachstum in einem Mäusebaumuster des menschlichen Brustkrebses zu verringern. „Wir glauben, dass das, das kleine Moleküle kennzeichnet, die zwischen das phosphorylierte und nonphosphorylated Formular EZH2 schalten konnten eine Screeningstrategie für Krebsbehandlung zur Verfügung stellen kann,“ sagt er.