In un caso del lavoro di agente investigativo di scienza di base, i ricercatori Al Centro del Cancro dell'Università del Texas il M. il D. Anderson hanno risolto il puzzle “del biomarcatore contradditorio„ e, nel trattamento, possono scoprire un agente che può sopprimere lo sviluppo del cancro.
Nell'emissione del 14 ottobre di Scienza, i ricercatori riferiscono che il biomarcatore in questione - un enzima conosciuto come EZH2 - cavi un vita duplicitous. Nel suo stato “indigeno„, l'enzima funge da soppressore per la crescita della cellula tumorale che funziona per inibire lo sviluppo del cancro. Ma quando è fosforilato (quando un gruppo del fosfato si aggiunge alla molecola), gira vizioso ed agisce per promuovere l'oncogenesi.
I ricercatori hanno trovato che i due moduli di EZH2 dopo che hanno identificato “l'opzione„ quello piombo alla sua fosforilazione - il colpevole ben noto Akt, un enzima che già è stato associato con lo sviluppo del cancro.
I risultati spiegano non solo perché gli alti livelli di EZH2 (una volta rilegato alle sue proteine del partner, quale EED) sono stati indicati per identificare la gente che ha un aggressivo, modulo metastatico del petto o carcinoma della prostata, ma anche perché i livelli elevati di EED sembrano offrire gli effetti protettivi contro linfoma virulento.
“Questo si è trasformato in in un grande enigma ai ricercatori del cancro che vogliono potere usare EZH2 come indicatore sopra cui basare trattamento aggressivo,„ dice l'autore principale dello studio, il Mien-Chie Appesi, il Ph.D., presidenza del Dipartimento dell'Oncologia Molecolare e Cellulare. “Ora sappiamo che ci sono due moduli differenti di EZH2. Quello fosforilato migliora l'oncogenesi, mentre il EZH2 nonphosphorylated funziona per inibire la crescita delle cellule.„
I Loro risultati sono importanti per una serie di ragioni differenti, dice Appeso.
Il primo è che EZH2 fosforilato può fornire molto meglio “un biomarcatore„ di cancro aggressivo che EZH2 (la somma “totale„ di entrambi i generi di EZH2 che è stato misurato negli studi precedenti di biomarcatore) poiché è quello con i beni oncogeni e sembra aiutare le cellule tumorali ad invadere il tessuto vicino, dice. “Abbiamo bisogno di più studio di determinare questo, ma la mia previsione è che questo modulo può essere un migliore indicatore perché migliora la crescita delle cellule tumorali e dei tumori,„ lui dice.
Il secondo è che i ricercatori hanno sviluppato una proteina “mutante„ che ferma EZH2 da essere fosforilata e dicono che questa molecola potrebbe fornire la base per o una droga della piccolo-molecola o un trattamento di terapia genica, Appeso dice. Effettivamente, nel loro studio, il gruppo di ricerca ha usato l'agente per diminuire la crescita del tumore in un modello del mouse di cancro al seno umano. “Crediamo che quello che identifica le piccole molecole che potrebbero passare fra il fosforilato ed il modulo nonphosphorylated EZH2 può fornire una strategia della selezione per trattamento del cancro,„ dice.