Published on October 13, 2005 at 8:17 PM
基礎科学の頭蓋の検出研究の場合では、 M.D. アンダーソン蟹座の中心テキサス州立大学の研究者は 「矛盾した biomarker」の困惑を解決し、プロセスで、癌の開発を抑制できるエージェントを検出するかもしれません。
科学の 10 月 14 日問題では、研究者はことを biomarker 不誠実な生命疑わしい - EZH2 として知られている酵素 - 鉛報告します。 「ネイティブ」状態では、酵素は癌の開発を禁じるために働く癌細胞の成長のためのサプレッサーとして機能します。 (隣酸塩グループは分子に追加されるときしかし phosphorylated 時)、不道徳回り、 oncogenesis を促進するために機能します。
研究者は EZH2 の 2 つの形式がリン酸化 - 有名な被告人 Akt の癌の開発と既に関連付けられてしまった酵素の 「スイッチ」を識別した後それ原因となる見つけました。
調査結果は (、 EED のようなパートナー蛋白質にバインドされた場合) EED の上昇値が劇毒性のリンパ腫に対して保護効果をなぜ提供するようであるか積極的のの metastatic 形式か胸の前立腺癌を経験する人々を識別するために EZH2 のハイレベルが、また示されていたがかなぜだけ説明します。
「これは積極的な処置を基づかせるため」、マーカーとして EZH2 を使用できたいと思う癌の研究者へ大きい謎になりました、 Ph.D。ハングする、調査の主執筆者、 MienChie 分子および細胞腫瘍学の部門の椅子を言います。 「私達は今 EZH2 の 2 つの形式があることをわかっています。 phosphorylated 1 つはセル成長を禁じるために nonphosphorylated EZH2 が」。働く一方、 oncogenesis を高めます
調査結果はいくつかの異なった理由のために重要、言いますハングさせてです。
第 1 は 「総」 EZH2 (近くのティッシュに侵入するために oncogenic 特性との 1 時で、癌細胞を助けるようであるので前の biomarker の調査で測定された両方の種類の EZH2 の合計) より phosphorylated EZH2 が積極的な癌の 「biomarker」を大いによりよく提供するかもしれないことですと彼は言います。 「私達はより多くの調査がこれを定めることを必要としますが癌細胞および腫瘍の成長を高めるので私の予言はこの形式がと」、彼言うよりよいマーカーであるかもしれないことです。
第 2 は研究者がこの分子が小型分子の薬剤に基礎を提供するかもしれませんかまたはハングする遺伝子療法の処置が言うことを phosphorylated のから EZH2 を停止する、言います 「突然変異体」蛋白質を開発したことであり。 実際に、調査で、調査チームは人間の乳癌のマウスモデルの腫瘍の成長を減らすのにエージェントを使用しました。 「私達は phosphorylated ことができると nonphosphorylated EZH2 形式の間で切替える癌治療にスクリーニングの作戦を提供するかもしれない小さい分子を識別するそれ」とことを信じます彼は言います。
最後に、調査は知られているものが研究の力を癌 - 遺伝子および蛋白質の製品が成長するために病気のために変異する必要がない概念の 「epigenetics」の分子メカニズムとして示します。 この研究分野では、研究者は有利な遺伝子/蛋白質が DNA を扱うのを助ける分子によってどのように沈黙するかもしれないか見ます。
例えば、実行中の調査の 1 つの領域はヒストンが遺伝子発現で出す力です。 ヒストンはそれの密集によって性質の扱いにくい 「露出した」 DNA を物理的制御方法行います。 しかし科学者はメチル化として、で知られている別のプロセスによって今生物的分子の原子が別の一組の化学薬品と取替えられるどれをヒストン自身がリン酸化によって修正することができる、またことを確認します。 ヒストンのメチル化によっては、特に、遺伝の作業の強い変更子と今みなされ、作動するか、または沈黙させます遺伝子発現がに働くことができます。
M.D. アンダーソンの研究者は癌の開発から保護するために必要である遺伝子を沈黙させる Akt が EZH2 の機能を調整することを結論を出します。 Akt が作動する時、それ自由に壊れさせます H3 として知られている特定のヒストンからそれを phosphorylates EZH2。 それが H3 に区切られなければ、 EZH2 は H3 をメチル化できません従ってこれらは (がん遺伝子であると信じられる) 沈黙させた遺伝子再表現されます。 Akt が作動しなければ、 phosphorylate EZH2、およびこの酵素の残物はに区切、 H3 をメチル化しま、遺伝子発現を沈黙させるようにそれがします。
「Akt が oncogenesis に貢献するかもしれない EZH2 のリン酸化によってメチル化の作業を調整することを私達の結果、と」はハングさせて言います意味します。
http://www.mdanderson.org/
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