Em um exemplo do trabalho de detective da ciência básica, os pesquisadores No Centro do Cancro da Universidade do Texas M.D. Anderson resolveram o enigma “do biomarker incompatível” e, no processo, podem ter descoberto um agente que pudesse suprimir a revelação do cancro.
Na introdução do 14 de outubro da Ciência, os pesquisadores relatam que o biomarker na pergunta - uma enzima conhecida como EZH2 - chumbos um a vida duplicitous. Em seu estado “nativo”, a enzima actua como um supressor para o crescimento da célula cancerosa que trabalha para inibir a revelação do cancro. Mas quando é phosphorylated (quando um grupo do fosfato está adicionado à molécula), gira vicioso e actua para promover a oncogénese.
Os pesquisadores encontraram que os dois formulários de EZH2 depois que identificaram o “interruptor” isso conduzem a sua fosforilação - culpado conhecido Akt, uma enzima que fosse associada já com a revelação do cancro.
Os resultados explicam não somente porque os níveis elevados de EZH2 (quando encadernado a suas proteínas do sócio, tais como EED) foram mostrados para identificar os povos que estão com um agressivo, formulário metastático do peito ou cancro da próstata, mas também porque os níveis elevados de EED parecem oferecer efeitos protectores contra o linfoma virulento.
“Este transformou-se um crivo grande aos pesquisadores do cancro que querem poder usar EZH2 como um marcador em cima de que para basear o tratamento agressivo,” diz o autor principal do estudo, o Aspecto-Chie Pendurados, o Ph.D., cadeira do Departamento da Oncologia Molecular e Celular. “Nós sabemos agora que há dois formulários diferentes de EZH2. Phosphorylated aumenta a oncogénese, visto que o EZH2 nonphosphorylated trabalha para inibir o crescimento da pilha.”
Seus resultados são importantes para um número de razões diferentes, dizem Pendurado.
O primeiro é que EZH2 phosphorylated pode fornecer muito melhor um “biomarker” do cancro agressivo do que EZH2 “total” (a soma de ambos os tipos de EZH2 que foi medido em estudos precedentes do biomarker) desde que é esse com propriedades oncogenic e parece ajudar células cancerosas a invadir o tecido próximo, diz. “Nós precisamos mais estudo de determinar este, mas minha previsão é que este formulário pode ser um marcador melhor porque aumenta o crescimento das células cancerosas e dos tumores,” ele diz.
O segundo é que os pesquisadores desenvolveram uma proteína do “mutante” que pare EZH2 de ser phosphorylated, e dizem que esta molécula pôde fornecer a base para ou uma droga da pequeno-molécula ou um tratamento da terapia genética, Pendurado diz. Certamente, em seu estudo, a equipa de investigação usou o agente para reduzir o crescimento do tumor em um modelo do rato do cancro da mama humano. “Nós acreditamos que isso que identifica as moléculas pequenas que poderiam comutar entre o phosphorylated e o formulário EZH2 nonphosphorylated pode fornecer uma estratégia da selecção para o tratamento contra o cancro,” diz.