Des chercheurs de l' université du centre du Michigan Comprehensive Cancer ont découvert l'arme secrète derrière la forme la plus puissante de l'immunothérapie du cancer connus de la médecine.
Les scientifiques appellent cela l'effet du greffon contre la leucémie, et il se produit lorsque de nouvelles cellules immunitaires du don de moelle osseuse, appelé greffon, attaque les cellules malignes chez les patients et les détruire. Cette réaction intense immunitaire entre les cellules du donneur et l'hôte, qui suit une greffe de moelle osseuse d'un donneur sain, a sauvé la vie de milliers de patients atteints de leucémie, de lymphome et d'autres types de cancers du sang et du système immunitaire.
Dans une étude à paraître le 16 octobre dans l'édition avancée en ligne de Nature Medicine , les chercheurs décrivent comment UM cellules présentatrices d'antigènes sont cruciales pour la réaction du greffon contre leucémie est un cancer qui tue l'effet.
La découverte est importante, car elle pourrait contribuer à rendre l'immunothérapie cellulaire sûrs, plus efficaces et une option pour les patients cancéreux plus - en particulier ceux pour lesquels un donateur est indisponible ou ceux qui ne peuvent pas tolérer de la procédure d'effets secondaires.
«Nous savions déjà que les cellules T du donneur étaient importants pour une réponse efficace GVL, mais maintenant nous savons qu'il ya une autre cellule - la présentation de l'antigène des cellules ou APC - qui joue un rôle crucial dans le processus», déclare James LM Ferrara, MD, qui dirige Cancer Center UM sang et le programme de greffe de moelle.
Cellules présentatrices d'antigènes sont rares cellules du système immunitaire, ce qui ressemble à une étoile de mer. Leur travail consiste à digérer les protéines appelées antigènes des cellules étrangères ou les agents pathogènes et de les présenter aux lymphocytes T. Cette alerte le système immunitaire à se préparer à lutter contre l'envahisseur. Lorsque APC présents protéines des cellules cancéreuses à des cellules T, les cellules T sont prêts à attaquer le cancer.
«Nous avons constaté que sans APC fonctionnelle pour traiter et présentent les antigènes aux lymphocytes T, il n'ya pas de réponse du greffon contre la leucémie et le cancer est susceptible de revenir», affirme Pavan R. Reddy, MD, professeur adjoint de médecine interne à l'Université du Michigan Medical School, qui a dirigé l'étude.
Selon Reddy, les résultats des recherches suggèrent que la manipulation du nombre et l'activité d'APC pourrait améliorer la réponse GVL, tout en réduisant le risque d'une commune de complications post-transplantation appelé greffon contre l'hôte ou GVH.
«GVHD survient lorsque les cellules immunitaires du donneur attaquent la peau du patient, le foie et le tractus gastro-intestinal", explique Reddy. «Il déclenche une réaction massive inflammatoire qui peut tuer le patient, surtout si il ou elle est âgé ou a d'autres problèmes médicaux."
Dans un effort pour éliminer la GVHD, d'autres chercheurs ont suggéré de retirer les APC à partir des cellules du donneur transplanté, selon Ferrare. «Nous savons que les APC sont impliquées dans la réaction du greffon contre l'hôte, afin que les gens disent prenons le CPA et ensuite nous allons obtenir l'effet anti-cancer, sans risque de GVH," explique t-il. «Ce document explique, non, vous ne pouvez pas faire cela.
«Il ya un lien étroit entre l'effet du greffon contre la leucémie et-greffon contre l'hôte», dit Ferrare. "Peu de patients obtenir les effets bénéfiques de la GVL sans un certain degré des effets secondaires toxiques de la GVH. Mais si nous pouvons trouver des façons de réduire les effets toxiques de la GVHD, l'immunothérapie pourrait devenir une option viable pour beaucoup plus de patients du cancer."