Para peneliti di Universitas Comprehensive Cancer Center Michigan telah menemukan senjata rahasia di balik bentuk paling kuat dari imunoterapi kanker diketahui obat-obatan.
Para ilmuwan menyebutnya efek graft-versus-leukemia, dan itu terjadi ketika sel-sel kekebalan baru dari sumsum tulang disumbangkan, yang disebut korupsi, serangan sel-sel ganas pada pasien dan menghancurkan mereka. Reaksi kekebalan intens antara sel donor dan host, yang mengikuti transplantasi sumsum tulang dari donor yang sehat, telah menyelamatkan nyawa ribuan pasien dengan leukemia, limfoma dan jenis-jenis kanker darah dan sistem kekebalan tubuh.
Dalam sebuah penelitian yang akan diterbitkan 16 Oktober dalam edisi online canggih Nature Medicine , ilmuwan UM menjelaskan bagaimana antigen presenting sel sangat penting untuk kanker-membunuh efek graft-versus-leukemia itu.
Penemuan ini signifikan, karena bisa membantu membuat imunoterapi selular lebih aman, lebih efektif dan merupakan pilihan bagi pasien kanker lebih - terutama mereka yang donor tidak tersedia atau mereka yang tidak dapat mentoleransi prosedur itu efek samping.
"Kami sudah tahu bahwa donor sel T yang penting untuk respon GVL efektif, tetapi sekarang kita tahu ada sel lain - antigen menyajikan sel atau APC - yang memainkan peran penting dalam proses," kata James LM Ferrara, MD, yang mengarahkan Pusat UM Kanker Darah dan Program Transplantasi Sumsum.
Antigen presenting sel adalah sel-sel sistem kekebalan tubuh yang langka, yang terlihat seperti bintang laut. Tugas mereka adalah untuk mencerna protein yang disebut antigen dari sel asing atau patogen dan membawa mereka ke sel T. Ini peringatan sistem kekebalan tubuh untuk mempersiapkan diri untuk melawan penyerang. Ketika APC protein sel kanker hadir untuk sel T, sel T yang prima untuk menyerang kanker.
"Kami menemukan bahwa tanpa APC fungsional untuk proses dan antigen hadir untuk sel T, tidak ada respon graft-versus-leukemia, dan kanker cenderung untuk kembali," kata Pavan R. Reddy, MD, asisten profesor kedokteran internal di University of Michigan Medical School, yang memimpin studi penelitian.
Menurut Reddy, hasil penelitian menunjukkan bahwa memanipulasi jumlah dan aktivitas APC dapat meningkatkan respon GVL, sementara mengurangi risiko komplikasi pasca-transplantasi umum yang disebut graft-versus-host penyakit, atau GVHD.
"GVHD terjadi ketika sel-sel kekebalan serangan donor kulit pasien, hati dan saluran pencernaan," jelas Reddy. "Ini memicu reaksi inflamasi besar yang dapat membunuh pasien, terutama jika ia lebih tua atau memiliki masalah medis lainnya."
Dalam upaya untuk menghilangkan GVHD, peneliti lain telah menyarankan menghapus APC dari sel donor ditransplantasikan, menurut Ferrara. "Kita tahu bahwa APC terlibat dalam graft-versus-host penyakit, sehingga orang mengatakan mari kita mengeluarkan APC dan kemudian kita akan mendapatkan efek anti-kanker tanpa risiko GVHD," ia menjelaskan. "Tulisan ini bilang, tidak, Anda tidak bisa melakukan itu.