发现可能有助于使细胞免疫疗法更安全

在密歇根州的综合癌症中心的的大学的研究人员已经发现了肿瘤免疫治疗的最强大的医药形式背后的秘密武器。

科学家称之为移植物抗白血病作用，并出现新的免疫细胞，捐献骨髓的移植时，在病人攻击的恶性细胞，并摧毁它们。捐助者和宿主细胞之间的这种激烈的免疫反应，这是继从健康的捐赠者的骨髓移植，挽救了成千上万的白血病，淋巴瘤和其他类型的血液和免疫系统癌症患者的生命。

在一个先进的在线版将刊登在10月16日的研究自然医学，密歇根大学的科学家们描述了如何抗原提呈细胞移植物抗白血病的杀死癌细胞的效果是至关重要的。

这一发现意义重大，因为它可以帮助使细胞免疫疗法更安全，更有效地为更多的癌症患者的选择 - 尤其是那些人的捐赠者是不可用或那些不能忍受过程的副作用。

“我们已经知道，捐助者的T细胞是一个有效的GVL响应重要的，但现在我们知道存在的另一个单元格 - 抗原呈现细胞或APC的 - 这次在这个过程中的关键作用，”说詹姆斯的LM费拉拉，医学博士，谁指使UM癌症中心的血液和骨髓移植计划。

抗原提呈细胞，是罕见的免疫系统细胞，它看起来像一个海星。他们的工作是消化称为外来细胞或病原体的抗原蛋白，并提交给T细胞。这准备抗击侵略者的免疫系统发出警报。当装甲运兵车目前的癌症细胞的蛋白质，T细胞，T细胞都准备攻击癌细胞。

“我们发现，没有进程和目前抗原的T细胞功能的装甲运兵车，不存在移植物抗白血病反应，癌症可能返回，说：”帕R.雷迪博士，内科助理教授密歇根大学医学院的大学，谁领导的研究。

根据雷迪，研究结果表明，操纵装甲运兵车的数量和活动可以提高GVL反应，同时减少了一个共同的呼吁移植后移植物抗宿主病，或移植物抗宿主并发症的风险。

“GVHD的发生时，捐赠者的免疫细胞攻击患者的皮肤，肝脏和胃肠道，”雷迪说。 “这触发了大量的炎症反应，可以杀死患者，尤其是当他或她是旧的或有其他的医疗问题。”

在努力消除移植物抗宿主病，其他研究人员已经建议去除移植的供体细胞的装甲运兵车，根据费拉拉。 “我们知道，装甲运兵车是在参与移植物抗宿主病，所以人们说，让取出的装甲运兵车，然后我们将得到无风险GVHD的防癌抗癌作用，”他说。 “这篇论文说，不，你不能这样做。

“之​​间的移植物抗白血病效应和移植物抗宿主病有一个紧密联系，”费拉拉说。 “少数患者的GVL没有某种程度的GVHD的毒副作用的有利影响，但如果我们能找到方法，以减少移植物抗宿主的毒性作用，免疫疗法可能成为一个可行的选择有更多的癌症患者。”

为了研究发生了什么，雷迪和他的UM同事使用高剂量的辐射，破坏血液和免疫系统的基因不同实验小鼠在移植物抗白血病作用。再造每个动物的免疫系统，使用功能性或非功能的装甲运兵车后，接种癌细胞的小鼠骨髓移植可以治愈癌症。然后，科学家确定哪些小鼠的急性移植物抗抗宿主病，死于癌症，小鼠和小鼠产生了GVL反应来摧毁癌细胞死亡。

“捐助者和东道国小鼠配对的方式，使他们的抗原提呈细胞功能失调，或者是因为他们作为供体相同的组织类型，或因为他们有一个突变，阻止他们从显示肿瘤抗原的T细胞”瑞迪解释。 “从本质上讲，我们创造了动物的肿瘤是相同的，抗原相同，捐助方的T细胞是相同的，但APC的功能失调，没有一个正常运作的APC，没有移植物抗白血病作用。”

其他研究人员认为，肿瘤细胞可呈现给T细胞抗原直接刺激对癌症的免疫反应，但是从UM的研究结果表明，有效的反应太弱。

“装甲运兵车切丝蛋白或抗原，从癌细胞，显示其表面上那些切丝蛋白，”费拉拉说。 “癌症细胞的相同蛋白质，但都没有通过的APC的粉碎过程中走了。它的仿佛装甲运兵车是主厨师谁准备，使他们尤其是美味的T细胞抗原。因此，而不只是之一咬，他们去秒或三分之二。“

UM的科学家们在今后的研究中，将探讨如何操纵APC功能的方式将保留其重要的作用，在刺激免疫反应对抗癌症，同时控制移植物抗宿主病的力度。 Reddy和费拉拉研究药物称为HDAC抑制剂，发现他们在小鼠体内调节APC功能。他们希望在一年之内这些药物在移植后的白血病患者的初步研究设计。

http://www.med.umich.edu/