Published on October 17, 2005 at 6:33 PM
脳の腫瘍はの研究者によると、中枢神経系のさまざまな部分で発生する上衣腫は、放射状グリア細胞(RGCs)と呼ばれる幹細胞の集団から発生するように見えると呼ばれる聖ジュード小児研究病院 。発見がいくつか同一に見える上衣腫は、実際に明らかに異なる疾患である理由を説明し、研究者は言った。
この新しい情報は、試験を実施するために使用される技術との組み合わせで、上衣腫のためだけでなく、他の固形腫瘍のためのより効果的な治療法を設計するための可能性を秘めています。この仕事の報告書は、がん細胞の10月号に掲載される。 RGCsは、細胞を専門化されていないされ、その行心室の表面(脳の液体で満たされたスペース)や脊髄、神経系の正常な成熟細胞を生じさせる。セントジュードの研究では、RGCsの珍しい個体群が増殖と分化を制御する細胞シグナル伝達経路を混乱させる変異を獲得するという強力な証拠を見つけ、これらの細胞は、継続的に再現し、上衣腫を生じさせる。
RGCsはこれらの腫瘍を生じさせることができること見つけるセントジュードは、癌がから生じる、とによって維持されている研究者のさまざまな証拠と一致している、変異した幹細胞のまれな数は、がん幹細胞と呼ばれる、リチャードギルバートソン、MDによると博士は、発生神経生物および血液 - 腫瘍学部門の準加盟国。ギルバートソン氏は、がん細胞の紙の年長の著者です。
セントジュードで、現在の発見は(顕微鏡で見られるように)中枢神経系のさまざまな部分で発生する上衣腫は、彼らが組織学的に同じに見えるにもかかわらず、臨床的に異なっている理由を説明、セントジュードの研究者は言った。すべての上衣腫は同様に見えるが、例えば、、テント上上衣腫は、成人および小児の両方で脳の上部に発生する、多くの場合、腕や脚、視覚的な問題や発作の弱さの原因となる、50〜60%の生存率を持っている。後頭蓋窩の上衣腫は脳の後部に発生すると患者が非定常歩行と首の痛みを持っている可能性が、彼らは主に小児に起こるとsurpratentorial腫瘍に比べわずかに予後が悪い。脊髄上衣腫は、成人で主に発生し、この腫瘍を摘出する手術を受ける患者の70%以上が生き残る。
"歴史的に、医師は主に腫瘍の組織学的にがんの診断と治療をベースに、"ギルバートソンは言った。 "中枢神経系のさまざまな地域で発生する同一に見える上衣腫は、細胞および分子レベルで別個の疾患であることが私たちのデモが重要な洞察であるので、これは治療法は、がん幹細胞を殺すために設計されるべきであることを示唆している。あなたが殺す場合あなたが腫瘍の原因である幹細胞を排除していないので、腫瘍の大部分を構成する唯一の細胞は、病気が可能性が返されます。"
上衣腫は小児では番目の最も一般的な中枢神経系の腫瘍であり、有効な化学療法が彼らのために存在しないため、セントジュードの研究も重要である。 "がんの手術と放射線は、腫瘍全体を治療しないと、取り残された抵抗性幹細胞が再成長する可能性がある場合、"ギルバートソンは言った。 "と子供たちがよく、放射線治療に耐えていないので、我々は完全に腫瘍を産生する細胞を排除する新しい治療法を必要とする。"
研究チームはまず上衣腫の異なるタイプの患者から100以上の腫瘍サンプルにおける遺伝子発現のパターンを決定することによって、彼らの発見をした。遺伝子発現パターンは、シグネチャと呼ばれる、腫瘍で活性化されている特定の遺伝子を反映している。テント上、後頭蓋窩および脊髄上衣腫を区別する署名は、胚の神経系の対応する領域で正常な原始的な細胞の増殖と分化を制御する遺伝子が含まれています。例えば、セントジュードチームはテントや脊髄上衣腫で高レベルに発現する遺伝子の80%以上も開発中の神経系の対応する領域に発現していることを示した。
チームはまた、上衣腫の各サブタイプはRGCs似ている細胞のまれな集団が含まれていることを示した。さらに、これらのRGC -のような上衣腫のがん幹細胞は防御免疫システムに欠けていた実験室のモデルに挿入すると、幹細胞が腫瘍を形成した。これは変異RGCsが上衣腫を生じさせることができるという追加の強い証拠であった。
上衣腫の各サブタイプに見られるさまざまな遺伝子の署名は、この腫瘍の各サブタイプを生じさせるRGCsを殺すために設計された新薬の潜在的なターゲットを表す、ギルバートソンは言った。このような個別治療は、医師が腫瘍を生じさせるがん幹細胞を排除することにより、プライマリ(元の)腫瘍を除去する上衣腫治療後の再発を防止することができるようになります。
セントジュードチームは上衣腫の起源の細胞としてRGCsの集団を識別するために使用される技術はまた、ヘレンPoppleton、博士、助教授科学者によると、他の固形腫瘍の癌幹細胞を同定するために使用することができます。 "新しい知識が大幅にさまざまな癌の転帰を改善する新薬の開発につながることを、"Poppletonは言った。紙の著者の一人は、Poppletonはこのプロジェクトの作業の多くを行った。
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