Sebuah penemuan genetik baru yang dibuat oleh University of Michigan tim mungkin membantu menjelaskan mengapa beberapa orang mengalami tekanan darah tinggi dan lain-lain tidak - dan mengapa tekanan darah beberapa orang meningkat dengan bertambahnya usia mereka.
Hal ini juga memberikan wawasan baru bagaimana ginjal mengatur keseimbangan garam dalam tubuh, sebuah tugas penting untuk mengatur tekanan darah. Dan, itu mengungkapkan bagaimana gen yang sudah terkait dengan perilaku dan kesehatan mental dapat memainkan peran dalam tubuh, serta otak.
Dalam sebuah makalah yang diterbitkan di American Journal of Hypertension, peneliti UM melaporkan bahwa tekanan darah tinggi, dan lebih mungkin untuk meningkat dengan usia, antara orang-orang yang memiliki bentuk yang ekstra-panjang gen yang disebut DRD4.
Mereka membuat penemuan dengan mempelajari gen dari 864 orang dari 286 keluarga mengambil bagian dalam studi jangka panjang tekanan darah genetika disebut GenNet. Keluarga semua tinggal di atau dekat kota Tecumseh, Michigan, yang sejak 1958 telah menjadi rumah bagi sebuah inisiatif penelitian klinis yang disebut UM Komunitas Tecumseh Health Study.
Temuan hubungan antara DRD4 dan tekanan darah datang sebagai kejutan bagi peneliti yang menguji gen ini awalnya untuk melihat genetika dan perilaku.
Sel menggunakan gen DRD4 untuk membuat reseptor untuk sebuah kimia yang disebut dopamin, yang mentransmisikan pesan antara sel. Dopamin yang terbaik dikenal untuk perannya dalam otak, di mana ia terlibat dalam perasaan senang, dan dalam mengatur gerakan. Beberapa studi telah menyarankan bahwa variasi pada gen untuk reseptor dopamin dikaitkan dengan ciri-ciri perilaku tertentu atau jenis kepribadian.
Tapi dalam beberapa tahun terakhir dopamin juga telah ditemukan untuk memainkan peran dalam mengatur pelepasan garam oleh ginjal. Temuan UM baru menambah lebih banyak bukti untuk peran itu.
"Sementara banyak gen yang terlibat dalam tekanan darah dan risiko hipertensi mengembangkan warisan, kita belajar bahwa variasi pada gen untuk reseptor dopamin memainkan peran penting," kata penulis senior Alan Weder, MD, profesor kedokteran internal di UM Medical Sekolah. "Seperti kita belajar lebih banyak, kita mungkin dapat menentukan pasien membutuhkan pengobatan tekanan darah paling agresif, dan untuk mengembangkan obat yang dapat menurunkan tekanan darah dengan campur tangan langsung dalam tubulus proksimal ginjal, di mana tindakan dopamin - sesuatu obat hari ini jangan lakukan. "
Studi baru adalah yang pertama untuk menunjukkan bahwa DRD4 reseptor memainkan peran dalam regulasi tekanan darah oleh ginjal, dan untuk menunjukkan bahwa variasi umum dalam gen dikaitkan dengan tekanan darah tinggi. Dua reseptor dopamin lainnya sebelumnya telah terbukti dapat dihubungkan dengan regulasi tekanan darah.
Satu dari empat orang dewasa Amerika memiliki tekanan darah tinggi, juga disebut hipertensi - dan banyak yang tidak tahu itu. Jika tekanan darah tinggi tidak diturunkan dengan bantuan diet, olahraga dan obat-obatan, secara dramatis dapat meningkatkan risiko masalah serangan jantung, stroke atau ginjal.
Tekanan darah dinyatakan dalam dua angka, satu di atas ukuran, lain yang tekanan darah perjalanan di pembuluh darah, baik selama dan antara detak jantung. Angka yang di atas adalah "sistolik" tekanan darah, dan nomor bawah adalah "diastolik" tekanan darah. Tekanan diukur dalam milimeter air raksa, atau mmHg. Orang-orang dianggap memiliki tekanan darah tinggi jika tekanan darah mereka lebih besar dari 140 mm Hg sistolik atau diastolik 90 mm Hg.
Tekanan darah, terutama tekanan sistolik, cenderung meningkat sebagai seseorang bertambah usia. Dan pada orang tua, tekanan sistolik tinggi dianggap sebagai faktor risiko terbesar bagi penyakit jantung.
Itulah salah satu alasan temuan baru ini sangat signifikan, kata Weder, yang mengarahkan studi Tecumseh dan GenNet dan merupakan anggota dari Pusat Kardiovaskular UM. "Ini variasi gen mungkin berguna dalam mengembangkan prediktor pasien yang cenderung memiliki kenaikan pesat dalam tekanan darah karena usia, dan mungkin perlu pemantauan yang lebih agresif dan pengobatan," katanya. Namun, ia dan rekan-penulis mengatakan, tidak ada variasi gen satu sudah cukup untuk memprediksi kecenderungan tekanan darah seorang individu, dan penelitian lebih lanjut tentang gen yang terlibat dalam hipertensi akan dibutuhkan.
Implikasi penting lainnya untuk menemukan adalah untuk menciptakan pemahaman yang lebih lengkap aksi dopamin di ginjal, dan perubahan tindakan yang dibawa oleh variasi dalam gen reseptor. Dopamin di ginjal membantu tubuh merespon beban besar natrium, atau garam, datang ke dalam tubuh. Setelah makan asin, misalnya, tingkat yang lebih tinggi dari dopamin dapat dideteksi dalam urin setelah diproduksi dan digunakan oleh ginjal untuk mengatur penghapusan garam dari tubuh.