レット症候群におけるMECP2遺伝子の新たに発見された役割

のHuda Zoghbi、 ベイラー医科大学とハワードヒューズ医学研究所ものオンライン初期版でベイラーと同僚レポートのとファンヤング、 国立科学アカデミー紀要には、 2005年10月17日の週を掲載し、そのレット症候群の遺伝子、MECP2は、RNAスプライシングを調節する。この作品は一部で賄われていたレット症候群研究財団（RSRF） 。

レット症候群（RTT）は女子でほとんど独占的に診断された重篤な神経疾患です。 RTTを持つ子どもは、音声と運動能力を失って、彼らが回帰の期間を入力すると、生後6ヶ月から18ヶ月まで正常に発達するように見える。ほとんどの反復的な手の動き、不規則な呼吸パターン、発作と極端なモータ制御の問題を開発する。 RTTは、日常生活のあらゆる面で最大限の支援を必要とする、その犠牲者に深く無効のままに。治療法はありません。

RTTは、他の遺伝子の発現を調節する遺伝子（MECP2）における変異によって引き起こされる。遺伝子はエクソン（タンパク質をコードする配列）とイントロン（非コード配列）に分割されるヌクレオチド塩基の長いストレッチで構成されています。遺伝子は、多段階のプロセスでタンパク質を作る。最初に、いわゆる転写、DNAがRNAにコピーされる細胞核内で行われます。第二段階では、イントロンを切り取って、成熟したRNAを構成するためにエクソンを一緒に貼り伴います。このRNAは、タンパク質に翻訳されています。

MECP2は、それがオフまたはダウンレギュ転写をシャットダウンして、他のタンパク質の生産を意味し、転写リプレッサーであることを示唆するデータが豊富にあります。日付に、MECP2の標的遺伝子の一握りが同定されている。

一つのタンパク質への一つの遺伝子のパラダイムは、最近の遺伝子はエクソンの異なる組み合わせを一緒に貼り付けされるという選択的スプライシングと呼ばれるプロセスを通して、複数のタンパク質をコードするという認識への道を与えている。また、遺伝子はまた、複数の機能を持つことができます。この現象は、遺伝子の同じような数字を持っているにもかかわらず、人間はそんなに複雑なワームやショウジョウバエよりも理由を説明するのに役立ちます。

Zoghbiらは、MeCP2はタンパク質が多機能であることを発見した。転写リプレッサーとしての役割を越えてそれはまた、スプライシングの調節因子として機能します。この発見Zoghbiと同僚の支援ではRTTの変異マウスモデルにおける選択的スプライシングの異常を観察した。

"RNAプロセシング、これらのRNAから生成することができるRNA量の調節とバリアント分子の規制の二段階におけるMeCP2は機能が非常にエキサイティングであるという発見が。RNAスプライシングは、神経系に広範囲に発生し、多くの重要な神経機能にとって重要ですこのプロセスインチMeCP2はの役割が変更されたスプライシングRTTと関連疾患の多様な機能に貢献するRNA分子についての洞察を提供するかもしれない、"Huda Zoghbiは述べています。 "かつて我々は、RTTのさまざまな機能を担当するRNAの変化を発見、私たちは病気の症状を緩和するために薬理学的標的を探索し始めることができます。"

"RTTは複雑な病気であることを疑う余地がなかったしかし、我々は今、その分子病因も複雑であることを提案する：。の質もMECP2、RTTで変異遺伝子は、量だけでなく、制御に関与するタンパク質をコードするが、細胞のタンパク質のレパートリーが。従って、我々は我々の調査結果は、挑戦するミススプライシング遺伝子を追加することで、RTT発症の主要なプレーヤーの識別のための枠組みを変更する必要があると思われる、"ファンヤング、紙の最初の著者は述べています。

1999年後半の創業以来、RSRFは世界でRTTの研究のための資金の最大の民間供給源となっている。 "MECP2遺伝子の変異だけではなく、RTTにも自閉症やその他の精神疾患の様々につながることができる。MECP2のこの新たに発見された役割は、したがって、多くの必要な治療にこれらの壊滅的な障害とポイントを理解するための広範な意味を保持している可能性のある、"モニカは述べてCoenraads、RSRF研究の共同創設者兼ディレクター。

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