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酵母細胞はGSAO(glutathionarsenoxide)血管新生阻害剤の薬がどのように機能するかを分かりやすく示す

Published on October 18, 2005 at 8:53 PM · No Comments

謙虚な酵母は、彼らの血液供給が不足することによってヒトの腫瘍の増殖や転移を停止し、抗がん剤の分子の働きを明らかにした。

今までは、 ニューサウスウェールズ大学の薬剤を開発した科学者(GSAO)は、腫瘍そのものには直接影響を与えていない理由は、内皮細胞に対する致死ではなく、知っていた。

新しい研究では、内皮細胞は、腫瘍がその細胞の構造に侵入する外来分子を取り出すときに使用する"輸送タンパク質"を欠いていることがわかります。

内皮細胞は血管のビルディングブロックです。がん細胞が成長し、体の他の部位に広がって、血管新生として知られている血管の成長に依存しています。

"これは非常にセクシーな科学だ"と一つの研究の著者らは、教授フィリップホッグ、血管研究と子どものがん研究所オーストラリアのニューサウスウェールズ大学のセンターの生化学者は述べています。 "我々は現在、抗がん剤は、謙虚な酵母細胞を用いた遺伝学的研究へのヒトのおかげでどのように動作するかを理解する。"

名門の今日の号に掲載された国立がん研究所のジャーナル 、研究は研究者が遺伝子組み換え(変異体)酵母細胞を使用して輸送タンパク質を"遺伝的に指紋を"どのように明らかにする。研究者はゲノム内のすべての非必須遺伝子を表す4800酵母の変異株を使用。

"薬に弱いいた変異酵母細胞は、彼らの細胞膜を介して薬剤を取り出すようにする蛋白質を欠いて、"教授イアンドーズ、遺伝子機能解析のためのニューサウスウェールズ大学Ramaciottiセンターからの研究の共著者は述べています。

"タンパク質を持っていたものがありませんでしたが蛋白質に欠けていた酵母細胞は、死んで、"ドーズ氏は述べています。 "それはGSAOに対して自身を保護する細胞に不可欠なタンパク質をコードする特定の遺伝子があったとおっしゃいました。"

研究者がこれを知っていったん彼らが探したと蛋白質(MRP)に関連する多剤耐性として知られている人間、に対応するタンパク質を発見した。

"腫瘍におけるこれらの輸送​​タンパク質の存在はそのような化学療法薬としての抗がん剤はがんに対して失敗する理由の一つである、"教授ホッグ氏は述べています。

"GSAOが効果的であることの理由は、それはこの輸送タンパク質を欠いている内皮細胞を攻撃することによって間接的に腫瘍をターゲットにすることです。GSAOが腫瘍に対して致命的であるので、チョーク彼らが成長し、広がるために依存して血液供給をためです。"

驚くべきことは、我々は分子薬剤の秘密とどのようにそれが人間の動作を明らかにするためにヒト細胞、より少ない洗練された細胞である、謙虚な酵母を、使用してきたということです。

GSAOストーリー

腫瘍が成長し、広がるために依存する - 血管新生として知られている - GSAO(glutathionarsenoxide)が血管を作ることから、それらを止めることにより、"飢え"腫瘍細胞という血管新生阻害薬です。ニューサウスウェールズ大学教授フィリップホッグと博士ニールドノヒューは、1999年にGSAOを発明。

そのような乳房のがんとして子供から大人まで、すべての固形腫瘍は、前立腺、大腸、肺と脳が血管新生に依存しているため、単一の抗血管新生薬剤は、すべての種類の腫瘍に対する効果的なはずです。これは、特定の腫瘍タイプに対して、しばしば効果的な化学療法薬や放射線治療とは対照的です。また、GSAOは毒のがん細胞は、そのような吐き気や脱毛などの不快な副作用が発生しないことを、従来の"細胞毒性"薬ではないので。

小血管は、主にインテリアを揃える内皮細胞で構成されています。彼らは本質的に不安定な腫瘍細胞とは対照的に、遺伝的に安定している。ほとんどの腫瘍細胞は、突然変異と遺伝的多様性のための傾向があるため、薬剤耐性細胞を生成する可能性があります。内皮細胞の遺伝的安定性は、その腫瘍に刺激された内皮細胞を標的とする抗血管薬がその標的腫瘍細胞を化学療法剤よりも抵抗が少ない傾向になることを示唆している。

GSAOは癌の人を"治す"ではないでしょうが、それは彼らのトラックで腫瘍のほとんどの種類を停止する必要があります。これは、がんの治療と研究の焦点は、糖尿病などの生涯ベースでそれを管理するのいずれかに病気を治すから離れて移動することができることを意味します。

GSAOは、2006年に最初に癌患者でテストされます。

http://www.unsw.edu.au/