Read in | English | Español | Français | Deutsch | Português | Italiano | 日本語 | 한국어 | 简体中文 | 繁體中文 | Nederlands | Filipino | Русский | Svenska | Polski

分子のP -糖タンパク質(Pgp)は、アルツハイマー病のリスクを減らすことができます

Published on October 20, 2005 at 7:16 PM · No Comments

長い癌の化学療法と脳疾患の薬物治療への障害となっている分子はすぐに大学の研究者によると、アルツハイマー病との闘いの同盟国になる可能性がありますセントルイスの医学のワシントン大学ロチェスター大学

遺伝子改変マウスの研究では、科学者は分子、P -糖タンパク質(Pgp)は、アミロイドβ(A -β)ペプチド、アルツハイマー病の特徴であるプラークの主要成分の脳からのクリアランスを加速することがわかった。

科学者によると、新しいリンクは強力と医薬品は、PGPの活動レベルを変更することにより、アルツハイマー病リスクに影響を与える可能性のある方法の検討など、いくつかの潜在的なフォローアップ研究を、示唆する十分な興味をそそられる。

"我々は、心臓発作、高血圧症や癌の任意の単一の原因がないのと同様、そのPgpの活動がアルツハイマー病で単一の重要な原因となる要因であると主張決して、"著者デビッドホルツマン、MD、アンドリューB.とグレッチェンPは述べています。ジョーンズ教授と神経内科の頭。 "しかし、我々の証拠は、これまでに同定された多くの重要な危険因子の一つであることを示唆している。"

臨床調査のジャーナルは 10月20日オンラインでその結果を公開します。

科学者たちはすでにPgpの活動を促進し、抑制することができる薬剤の様々に精通しています。新しい接続は、例えば、抗生物質リファンピシンは、アルツハイマー病を軽度から中等度の患者の減少を遅らせることを示唆不可解な研究を説明することがあります。

"その結果は、薬の抗生物質のプロパティにリンクされていないようでした、そして今我々ははるかに魅力的な説明を持っている:リファンピンは、Pgp活性の既知の誘導剤である、"共著者デビッドPiwnica - ワーム、MD、博士は述べています。、分子生物学や薬理学やワシントン大学放射線科教授。 "研究者は、おそらくリスクを軽減するために潜在的な方法として、この薬や他の既知のPgpのプロモーターを評価されます。"

定期的に長期間にわたって処方いくつかの薬剤もPgpの活性を抑制することが知られています。これらの薬は、いくつかのカルシウムチャネル遮断薬、免疫抑制薬や抗うつ剤が含まれています。このような化合物は、アルツハイマー病の長期的なリスクへの潜在的な影響を再評価する必要があります。

科学者はアルツハイマー病のリスクを増加させる潜在能力はまだ暫定的と未確認のときにPGPを抑制す​​る医薬品は、医療給付を確認したことを強調した。彼らは強く単独で彼らの研究に基づいて処方を停止するのを考えずに押し付け。

"薬物治療を開始または停止する決定が常に利点とリスクの評価に基づいてしなければならない、"とホルツマン氏は述べています。 "我々はリスクの増加の可能性を同定したが、そのリスクをさらに確認することができる前に、詳細な人間の研究が必要である、これらの薬剤により付与される利益と比較考量については言うまでもない。"

ドイツの科学者は、PGPが-βを運ぶかもしれない2000年にin vitroでの証拠に発表されたときは、ホルツマンとPiwnica -ワームのラボは、独立して調査結果を読んで。多くの医薬品を含む - - 循環系を経由して脳を入力するようにPGPは、血液脳関門を形成するいくつかの分子輸送体の一つ、厳密に分子の多くの種類の能力を制限する細胞の層です。

同時に、ホルツマンや他のアルツハイマー病研究者が何か、それがそこに生成された後、βは、脳から抜け出す手助けするかもしれないという証拠を見ていた。

"、脳の細胞間の空間にないすべてが受動的に取り出すことができますが、A -βペプチドは、それが他のメカニズムによって脳の外に助けられて一貫していた高速で脳から出るように見えた"と彼は説明しています。

一方、Piwnica -ワームの研究室は化学療法に抵抗性のPGPの役割を研究する10年以上を費やしていた。

"腫瘍細胞がPGPを作るとき、彼らは自分自身の癌化学療法剤を汲み出すためにそれを使用し、化学療法の生存のチャンスを増やすことができる、"Piwnica -ワームを説明します。

ジョンR. Cirrito、ホルツマン氏の研究室の学生は、潜在的な重複に関するPiwnica - ワーム、およびPGPは脳の外ベータ転送されているかどうか研究するために彼らの専門知識を組み合わせて2つの研究所に連絡を取った。あるテストでは、Cirrito、論文の主執筆者は、各研究室で使用されている遺伝子改変マウスモデルを交配。 Piwnica - ワーム"グループで使用される最初のマウスモデルでは、PGPを作る遺伝子を欠いている。ホルツマン氏のグループによって使用されるもう1つは、それがアルツハイマー病に似た状態を開発作る挿入されたヒト遺伝子、APPがあります。