Published on October 20, 2005 at 7:25 PM
肿瘤抑制器蛋白质运作禁止在我们的身体的肿瘤增长,并且,当他们赢取时,他们饶恕我们与癌症的争斗。 但是一这样蛋白质, menin,看上去有人格分裂。 虽然 menin 是著名的为了其能力能抑制内分泌肿瘤,研究员在斯坦福大学医学院发现它也是急性白血病的某种表单的发展的一位主要选手。
研究员,做在的发现与鼠标细胞一起使用,说这是,第一次发现肿瘤抑制器蛋白质有这样一个严重的双重角色。 但是可能有在这个结构可能打开处理新的大道白血病的 menin 促进的 menin 的黑暗的边的了解的一线希望。
通常 menin 束缚与另一蛋白质,叫作 MLL,在细胞的中坚力量,二是蛋白质复杂的一部分促进适当的细胞增长。 但是,当 MLL 是变化的时,它成为一癌症促进的 oncoprotein。 通常这将放置肿瘤抑制器和 oncoprotein 在直接冲突,作为寻求的其中每一不那么淹没其他,但是在急性白血病案件。 “我们发现了他们不对抗彼此的活动的一种情形,他们实际上共同努力”,迈克尔 Cleary, MD,病理学教授说和小儿科和在细胞的 10月 21日问题发布的本文的高级作者。
当血液系统适当地时发挥作用, menin 和正常 MLL 蛋白质建设性地共同努力,帮助指南细胞通过发展所有阶段从他们的期初的作为造血性干细胞对最终成熟性或者分化,到血细胞。 但是,当 MLL 是变化的时,分化进程停转在一个半成品阶段和未成熟的细胞开始无法控制地激增。
假设 menin 是高效在抑制内分泌肿瘤、 Cleary 和第一位作者 Akihiko Yokoyama,一位博士后的学者在病理学方面,怀疑 MLL 莫名其妙地停用 menin 的抑压功率。 他们通过引入变化的 MLL oncoprotein 测试了与鼠标细胞的原理体外,并且让白血病开始兴旺。 Yokoyama 基因上从癌细胞然后取消了 menin。
如果 menin 和 MLL 奋斗得互相反对,研究员原因取消 menin 的或者不会有对扩散的费率的作用,或者白血病将运行更加通配,茂盛,不用克制。 但是白血病慢慢了停止。
“细胞实际上停止激增”, Yokoyama 说,补充说, “如果您必须预测这个结果,您将正确地预测什么的对面发生了”。
更加意外是发生什么其次 - 成熟的前面的癌细胞。 象少年犯操纵了远离罪行寿命,当取消时坏影响,未成熟的血细胞不仅停止了他们的坏工作情况,一旦 menin 去,他们恢复了生产力期限。 他们完成了分化进程并且成为成熟血细胞。 白血病消失,不用被杀害的唯一癌细胞。
进一步工作在 Yokoyama 旁边设立 menin 在促进积极介入急性白血病,而不 是 MLL 的被动原材料能使用。 “这是我们知道的第一个示例 oncoprotein 和肿瘤抑制器蛋白质实际上共同努力促进癌症的地方”,说 Cleary。
正确地什么原因 menin 正常运行,它在急性白血病执行不是确切。 什么起初看来是工作情况可能是盲目的热爱问题到其任务的Jekyll 和海德,当蛋白质使用唯一的贸易它知道不管其活动是否禁止癌症或,一旦急性白血病,请促进它。
不懂得 menin 如何执行什么它执行,研究员说推测是难的相似的进程是否可能在别处发生在人体。 但是发现提供继续处理新的处理的非常着急的可能性 MLL 关联急性白血病的,组成在 5 和 10% 的在成人和子项的所有白血病之间。 急性白血病与 MLL oncoproteins 相关是非常积极的,并且患者不很好一般响应常规处理。
但是白血病惊人的冲销在鼠标细胞的,当 menin 是开发的处理的被去除的聘用线索。 如果小组的发现可以适用于人, “我们很可能会终止其跟踪的白血病死者”, Cleary 说。 更大量有需要以前了解可能被尝试,但是 Yokomama 和 Cleary 慎重地是乐观的。
“我们损害 MLL oncoprotein 如何的分子结构运作”,说 Cleary。 “越基础知识我们有,更多我们有设计更加有效和更加特定的处理的机会”。
介入这个研究其他斯坦福研究员是蒂姆 Somervaille, MD、 PhD、博士后的学者在病理学方面和凯文史密斯, PhD,基本的生命科学研究员在病理学方面。
http://www.med.stanford.edu/
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