与染色体的缺少部分的十几岁确认在精神分裂症的基因作用

在错过一部分的染色体的青年时期的研究更加进一步牵连在精神分裂症的可疑的基因。

与此基因染色体删除综合症状的青年时期接近已经有精神分裂症的一种 30 折叠高比正常风险，但是也有这个可疑的基因的二个公用版本之一的那些人有更坏的症状。 他们是倾向对认知拒绝，精神病，并且额叶由延迟青春期的组织损失，当精神分裂症症状开始涌现时，查找了研究，由国家卫生研究所 (NIH) 精神健康国家学院 (NIMH) 和儿童健康和人力发展的 (NICHD) 国家学院资助。

在发展期间，基因版本在脑子的行政插孔，前头叶外皮看上去通过慢性提高化工通讯员多巴胺恶化删除综合症状的症状到额外的级别。 这个研究是显示这个多巴胺调控的基因的长期作用的第一个在紊乱与精神分裂症有关，说 Drs。 亚伦 Reiss， Doron Gothelf，斯坦福大学和同事日内瓦大学的，报告关于他们的发现在本质神经科学的 11月 2005 问题。

“不是有此基因的一个好或坏版本”，通过与其他基因和环境因素的交往解释了 NIMH 托马斯 Insel， M.D. 主任 “任一个版本可以是同犯，在创建干扰信息处理的多巴胺不平衡状态。 在这种情况下，一个版本密谋以一个少见变化生产许多多巴胺。 在某些情况下，另一个版本可能打翻在这个相反的方向的平衡”。

更正用于的对待精神分裂症工作，一部分，精神抑制药在前头叶刺激外皮，位子的多巴胺不平衡状态，了解以回应奖励和工作内存 -- 在精神分裂症削弱的功能。 早先研究找到 - 和这个当前研究确认 - 最佳认知发挥作用依靠 “缩小的视窗”多巴胺活动那里，请注意研究员。

当多数人员继承基因的二个复制划分多巴胺的酵素的时，一个在 4000 子项是出生与 catecho-O-methyltransferase (COMT) 基因的一个复制。 这个基因位于失踪部分在 22q11.2 删除综合症状染色体 22，亦称 velocardiofacial 综合症状的微小的部分。 变化引起可变的问题，包括豁嘴、重点缺陷和认知缺乏。

因为大约 30% 的有染色体删除综合症状的人也开发精神分裂症或涉及的精神失常 - 与仅百分之一的总人口比较 - Reiss 和同事怀疑有综合症状的人们可能暂挂关于 COMT 基因如何的唯一线索影响精神错乱的发展。

在 COMT 基因的顺序上的变化导致二个公用版本： val 和见面 - 一个版本生产有氨基酸缬氨酸在位置和一样其他有氨基甲硫基丁酸的酵素。 这个 val 版本导致更加严格的 COMT 酶活性。 例如，继承二个复制的 val 的人们比有二个复制的人有 40% 更高的前头叶外皮酶活性，造成更加迅速的化工细分和明显降低多巴胺级别的见面。

在有些研究中， val 与精神分裂症的轻微增加的风险相关，但是证据根据前头叶多巴胺如何现在建议任一个版本可能可能地增加风险，受与其他基因和环境事件的交往的影响。 因为有删除综合症状的人们只运载 COMT 基因的一个复制，他们的酶活性已经减弱。 如果该复制是见面，其弱的酶作用可能将显示他们开发的脑子在额外，可能地有害的前头叶多巴胺级别，与伴随相反结果，假设了研究员在学科脑科学研究斯坦福的精神病学的中心，部门和行为科学。

要欲知，他们按照 24 个主题与删除综合症状，并且 23 匹配控制主题以发展残疾。 当首先测试在童年，与综合症状的主题和见面比与 val 的主题没有遭受精神失常和执行的认知任务也没有改善。 然而，当他们在延迟青春期/及早成年再测试，与综合症状的七个 (29.2%) 主题只开发了精神分裂症或其他精神失常，与一个比较从发展残疾组。 综合症状组在口头智商测试显示了重大的拒绝和传神语言。 与满足的显示的更加稳健的减少的主题在这些评定，以及更加严重的精神病症状和前头叶表皮灰质数量更多损失比与 val 的主题。

研究员建议在青春期期间，通常发生在青春期期间的多巴胺增量进一步被提高在与满足的，导致的 “减少的效率的综合症状受影响的十几岁认知处理”。

Reiss 和同事说他们的结果适合在前头叶外皮功能和多巴胺级别之间的关系在被倒置的 “U”型曲线被塑造，顶层表示最佳认知发挥作用的 NIMH 研究中看到的模式。 在这种情况下，一罪不受两次审理原则有删除综合症状和见面将转移很好发挥作用在右边的主题的，在被倒置的 “U”曲线的下来倾斜上。 很象拨号在广播站，多巴胺级别需要精密地调整 - 不是太多或太少 - 最大化这个信号和使噪声减到最小，因此前头叶外皮高效地能处理信息。 在这种情况下，它不足够太多是，好象拨号启用的太更顺时针，调整在静态和岗位的信号。

斯坦福研究员建议其他基因在可能删除区在精神病和认知症状的发展也扮演作用。

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