Published on October 23, 2005 at 8:42 PM
コカインによりコカインに最高で起因する、また見られる常習の長期変化、 UT の南西医療センターからの研究者は見つけました短期変更を含む遺伝のレベルで頭脳の回路部品で特定の変化を、引き起こします。
そのような調査結果は薬剤に常習の処置のための可能で新しい方向を提案しますと、言いました。
でとニューロンの 10 月 20 日問題オンラインで手続きできる調査 UT の南西研究者はその重要な分子メカニズムを正確に示すのに齧歯動物を頭脳の部分の " on " が薬物誘発の報酬で含んだスイッチ遺伝子使用しました。 彼らはまた 「改造するクロマチン呼出されるプロセスによるコカインが」、とこれらの特定の遺伝子が不規則に回るようにする正常で生化学的なプロセスを変えることを定めました。
「私達の調査私達が分子レベルでよりよく頭脳報酬領域のコカインの処置を理解してもいい分析の基本的に新しいレベルを」は言いましたエリック Nestler、精神医学の UT の南西部の議長年長の著者の先生を提供します。 「それはまた常習のための新しく潜在的な処置を指します」。
作動するか、または 「表現される遺伝子のため呼出される」トランスクリプション要因と蛋白質は遺伝子にアクセスし、他の蛋白質を作るための命令をコピーできるなりません。 通常、蛋白質のグループはヒストンを堅く結合しますトランスクリプションによってアクセスからのそれらを保つ遺伝子を考慮します呼出しました。 通常、ヒストンは堅く遺伝子を不良部分からのそれらをより少なく変換し区切られる、もはや遺伝子発現を経ません状態に禁じるために化学変化を。
ただし、クロマチンを通して - 改造するか、または細胞核にある遺伝物質を修正すること - コカインを化学的にある特定の遺伝子の 「グリップ」をゆるめますそれらは、遺伝子をつけるようにトランスクリプション要因がするヒストンにより見つけられる研究者変えます。
「私達の調査コカイン中毒のために重要であると知られていた頭脳報酬領域の特定の遺伝子のヒストンの変更を検査する第 1 でした」は精神医学の研究のルーおよびエレンの McGinley によって区別される椅子を保持する先生を言いました Nestler。 「私達は激しいですか慢性のコカインの使用全くショーによって作動するために知られている複数の遺伝子が遺伝子にアクティブ化を」。導くヒストンの化学修正で変更することを示しました
もう一つの発見は、 Nestler 先生言いました慢性のコカインの使用により別のタイプのヒストンへの化学変化を引き起こすことでした人々の慢性のコカインの使用対激しいの行動効果がとても異なっているなぜのか説明を助けるかもしれない激しいコカインの使用がより。 研究者は単一の線量の管理によって、学び、ラットおよびマウスのグループにコカインの線量を繰り返しま、薬剤によって引き起こされるヒストンの変更の一部がかなり安定していること、最後のコカインの適量の後の週以上のために持続します。 それから、彼らは短期使用が遺伝子に別様に影響を与える一方慢性のコカインの使用により頭脳の回路部品の長続きがする変更を引き起こすかもしれないことを結論を出しました。
「常習の基本的な機能の 1 つと」、は Nestler 先生言いました長命どのようにあるかです。 「フィールドの重大な問題は次のとおりでした: どんなメカニズムがによって最後のこの長いか」。頭脳の乱用の原因の変更の薬剤をするか
研究者は複数のトランスクリプション要因が乱用の薬剤によって調整されることを 1 つのそのようなメカニズムが遺伝子発現の規則でそして示したかもしれないことを仮定しました。 しかしこの調査はステップを更に賭けま、特定の遺伝子のヒストンの変更が優先する部分常習プロセスのである証拠を提供します。
研究者はまた減ることができるか、または直接によって動物のコカインの行動効果をそして人工的に高めることは異なったタイプの化学薬品とヒストンに影響を及ぼして変更することを示しました。 1 つの化学薬品はコカインから動物の報酬の応答を高めた方法でヒストンを修正しました、間ラットある別の方法でヒストンを修正した減らされた有意義な効果を示されている別のタイプの化学薬品。
「私達は頭脳の報酬の中心のある特定の遺伝子がクロマチンの修正によってどのように調整されるか」、言いました Arvind Kumar、調査の主執筆者および精神医学の教官先生をはじめて見ています。 「頭脳のこれらの安定した、コカイン誘発の変更がどのようにの調整されるか私達がメカニズムを理解するので、これは私達がコカイン中毒の未来の処置のために」。処理することができるターゲットを見つけるのを助けるかもしれません
http://www.swmed.edu/
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