カリフォルニア大学 - サンフランシスコ (UCSF) の科学者はヘルプが萌芽期の開発を管弦楽に編曲するシグナリングパスの主ステップを照らしました。 見つけることは、彼らは言いましたり、洞察力の幹細胞の開発に、また生まれつきの障害および癌原因となることができこうして治療上の作戦に燃料を供給します。
(2005 年 10 月 13 日)、担う、またより遅い器官および肢の開発早い胚の成長および空間的な計画の開発の指示の中心的役割をシグナリング分子のハリネズミの系列の焦点実際のところ報告される調査。 ハリネズミシグナリングの欠陥はある生まれつきの障害の重要な原因および癌です。
次に、ハリネズミのシグナルのシュートは細胞核に、生化学的な反作用の急速火の連続の第 2 セルの表面の受容器に 1 つのセルから分泌されて、メッセージを中継で送り。 そこでは、それは命令を移行します、分かれるためにセルを出しかまたは特定のセルタイプに専門にするか、または胚の別の一部分になるのを助けるために等促します。 シグナルの transduction として知られているこのトランザクションは萌芽期の開発の絶え間のない作業です。
科学者は長くハリネズミシグナリングが滑らかにされるように知られている蛋白質の作業を必要とすることがわかってしまいました。 これは昆虫から人間まで及んでいる動物で示されました。
彼らはまた作用する人間癌皮膚癌基底セル癌腫として知られているおよび medulloblastoma として知られている幼年期の脳腫瘍のある箱に最も顕著に - 責任があるハリネズミシグナリングの内だけで滑らかにされるの欠陥がこともわかっていました -- ある生まれつきの障害と同様。
ただし、彼らは滑らかにされる機能をどのように実行する、どこに標的細胞にあるか知りませんでした。
ここで、複数のタイプの文化のセルで、そして zebrafish およびマウス胚で行なわれる、一連の調査によって UCSF の科学者は両方の質問に答えました。 プロセスでは、彼らは今までずっとミステリーである細胞コンポーネントの重大な役割を明らかにしました: アンテナそっくりの構造は一次繊毛として知られていたセルに接続しました。
一次繊毛はハリネズミのシグナルと滑らかにされた蛋白質間の移動のように一連の曲芸的の支店として、結果として、役立ちます。 ハリネズミが標的細胞の表面の受容器に受けとったら、滑らかになる、移動にセルを一次繊毛に細胞核のまわりに小胞に置かれて促します。 繊毛の Smoothened の位置は、それから、命令が出される核にハリネズミのシグナルの下流シグナリングを促します。
ちょうどまたは一次繊毛がしている何を促進するために Smoothened's 作業が明確ではないかかどのように、研究者を言って下さい。 ただし、プロセスの介入は暴露です。
他の所で科学者は (2003 年 11 月 6 日) 神経の模造の欠陥に導かれたセルからの一次繊毛のその取り外しの実際のところ報告しまハリネズミシグナリングに起因します。 ただし、彼らはなぜ知りませんでした。
「この調査 2 つのミステリーを - どのように一次繊毛の滑らかにされた機能そして役割 - 取り、接続されるメカニズムを」、は言いますジェレミー Reiter、 MD、 PhD の幹細胞およびティッシュの生物学のための UCSF の協会の部分である進化および幹細胞の生物学の UCSF プログラムの仲間、調査の年長の著者を提案します。
医学研究のための含意はと、彼は言いましたり、重要です。
ハリネズミはボディのティッシュを構成する専門にされたセルのいくつかに区別するために演劇にプロンプトの萌芽期および大人の幹細胞に於いての重要な役割信号を送ります -- 頭脳、膵臓および皮のそれらのような。 新しい見つけることは、 Reiter を言いましたり、患者の傷つけられたティッシュを取り替えるか、または補充するのにそれらの使用の目的の培養皿の萌芽期の幹細胞の微分を、指示するのにシグナリング分子を使用するための科学者の努力を進めます。
発見は神経の幹細胞の研究のために特に重要であることができますアーノルド Kriegstein、 MD、 PhD の幹細胞およびティッシュの生物学のための UCSF の協会のディレクターを言います。 Kriegstein、神経の幹細胞の科学者は、調査の著者ではなかったです。
「ハリネズミシグナリング頭脳のさまざまな形のニューロンに神経の幹細胞の微分のプロンプトの重大な役割を担います」はと彼は言います。 「ハリネズミシグナリングの繊毛の重要性の発見かなり含まれるメカニズムの私達の理解を進めるべきです」はと彼は言います。
見つけることは holoprosencephaly のようなある特定の生まれつきの障害 (および肢の欠陥) の原因に研究に燃料を供給するべきで、癌は、 Reiter を言います。 Smoothened 原始がん遺伝子、変異させたら癌を引き起こすことができる正常な遺伝子であると既に知られています。 しかし一次繊毛との近い介入は提案しま後者がまた関係するかもしれないことを療法のための可能なターゲットを提案します。
より広く、 Reiter の他のシグナリングパスで作用することは本当らしいまたことをシグナリングが明記するハリネズミに於いての一次繊毛の役割を言います。
科学者は Smoothened および一次繊毛の役割でインクレメンタルに移動しました。 最初に、滑らかにされるの彼らの興味によって運転されて胚にどこに表現されたか定めるために、彼らは着手しました。 彼らは蛋白質に非常に特定の抗体を開発し、 8 日間マウス胚のティッシュに加えることによってそうしました。 調査は Smoothened ノードのセル、マウス胚内の重要で早いオルガナイザーのティッシュで適度に upregulated、これらの節のセルの一次繊毛に沿って主に表現されたことを明らかにしました。 これは重要な驚きでした。