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モルヒネの回収は肝炎のウイルスの replicon の (HCV)表現を高めます

Published on October 30, 2005 at 7:48 PM · No Comments

ペンシルバニア大学の研究者はモルヒネの回収が IFN アルファ仲介された免除を抑制し、ウイルスの複製をことを高めることによって肝炎を複雑にすることを示しました。

等 Wang 著ペーパー、 「モルヒネ回収肝炎のウイルスの replicon の (HCV)表現を高めます」、は病理学のアメリカジャーナルの 11 月問題で現われ、論評と一緒に伴われます。

肝炎のウイルスは (HCV)米国で感染する 70 から乱用者の 80% の静脈麻薬の使用者間で共通、です。 この高い連合は病気の進行に対する薬物乱用の効果、とりわけアヘン剤の決定の興味を、最高にしました。 そのような連合の発見は HCV の両方伝染および薬物乱用の処置に影響を与えます。

WenZhe 先生はそのような相互作用に Ho しばらくの間興味を起こさせられてしまいました。 彼の実験室は細胞培養を使用して前にモルヒネがウイルスの複製を高め、 IFN アルファ (免疫、また宿主細胞および HCV の伝染を扱うための組換え形式で承認される唯一のによって作り出される自然な抗ウィルス性の要因) を禁じることを示してしまいました。 これらの結果を促進するためには、彼の実験室はオピオイドのユーザーの共通の繰り返しのイベントであるモルヒネの回収の結果を定めるのにセルモデルシステムを使用しました。

Chuan-Qing Wang および同僚は取り外しに先行している 4 日 (MW)間薬剤 -- にセルをさらすことによって HCV 感染させた培養されたレバーセルに対するモルヒネの回収の効果を検査しました。 それらはまた薬剤の取り外し、すなわち沈殿させたモルヒネの回収 (PW) と共にオピオイドの受容器を使用する効果を、妨げるのに naloxone を、査定しました。 HCV の複製を測定するためには、それらはそのウイルスそっくりの 「replicon」を模倣者ウイルスの RNA および蛋白質のレバーセルそして表現にこと HCV の使用発生するイベント使用しました。 replicon が伝染性のウイルスを作り出さないが、 HCV の replicon システムは研究の調査の時に HCV のアヘン剤の影響を検査するための最もよい利用可能システムを表します。

MW および PW が HCV の replicon RNA および蛋白質の表現のレベルを増加したことが前の結果、著者に類似した分りました。 さらに、回収のシナリオは両方とも HCV の replicon の存在または不在のレバーセルの IFN アルファの表現を禁じました。 IFN アルファがであるので戦うのにレバーセルによって利用される重大な自衛のメカニズムウイルス感染は、 HIV を含んで、この調査モルヒネの回収が宿主細胞の免除を弱める提案し、レバーの HCV の成長に好ましい環境をことを提供します。

著者はこれらの観察の後ろのメカニズムの検査によって彼らの調査を拡張しました。 MW および PW は直接活性剤、インターフェロンの規定する要因7 (IRF-7) を禁じることによって IFN アルファの促進者 (IFN アルファを作るためのスイッチ) を非アクティブにし、この効果は HCV の replicon 含んでいるセルでもっと発音されました。 最後に、 IFN アルファの処置の機能は MW (60%) および PW (50%) に従がって HCV の replicon の表現 (85%) を妨げる下りました。 同じグループによるより早いレポートと共にこの見つけることは、質問に、そう多くの HCV 感染させた患者が IFN アルファの処置になぜの答え損うか説明を提供します。

この調査の臨床検索能力が定められることを残るが回収が反HCV 要因 (IFN アルファ) 生産の抑制によってレバーセルことをによって HCV の表現を促進することこれらのデータ提示は 「オピオイド乱用 HCV の伝染の chronicity に」。が貢献し、 HCV の病気の進行を促進するかもしれないことを提案します 調査はまた HCV の病気の促進に於いてのアヘン剤の乱用の役割を定義するために未来の臨床および疫学の研究の必要に下線を引きます。

これらの結果は回収のピリオドに (供給の欠乏による) 先行している薬物乱用のピリオドを経験しているオピオイドの乱用者が immunocompromised レバーに導くかもしれないことを提案します。 これらの調査結果はオピオイドの乱用者のための付加給付としてサポートをメタドンの維持の処置のための必要性促進します。

http://ajp.amjpathol.org/