In een document die in de 28 kwestie van Okt. van Wetenschap worden gepubliceerd, wijst het onderzoeksteam erop dat deze chromosomale herschikkingen tot specifieke genen om bewegen samen te voegen, creërend wat de wetenschappers een genfusie roepen. U-m de onderzoekers ontdekten de unieke moleculaire ondertekening van deze gesmolten genen in de meerderheid van prostate steekproeven van het kankerweefsel zij analyseerden, maar geen bewijsmateriaal van genfusie in goedaardig prostate weefsel of in prostate weefsel met niet kankerveranderingen vonden.
De „gegevens in onze studie leveren verleidelijk bewijs dat de genfusie de causatieve agent - de het in werking stellen gebeurtenis - in prostate kanker is,“ zeggen Arul M. Chinnaiyan, M.D., Ph.D., de S.P. Collegiale Professor van Hicks van Pathologie in de Medische School u-m, die de studie leidde. „Het is wat afwijkende over-expression van cancer-causing genen drijft en is de eerste stap in de vooruitgang van weefselveranderingen die tot prostate kanker.“ leiden
Omdat deze bepaalde genfusie slechts in prostate kanker voorkomt, een kenmerkende test, in bloed of urine te ontdekken, zouden de gesmolten genen of hun eiwitproducten voor prostate kanker en veel nauwkeuriger dan huidige onderzoekstests, volgens Chinnaiyan specifiek zijn. En als de wetenschappers een manier konden vinden om het gen te blokkeren, zou het de basis voor een nieuwe, efficiënte behandeling voor prostate kanker kunnen zijn.
Volgens de Amerikaanse Maatschappij van Kanker, zullen meer Amerikaanse mensen met prostate kanker dit jaar dan met een ander type van kanker worden gediagnostiseerd. De Amerikaanse Maatschappij van Kanker schat dat, in 2005, 232.000 mensen in de Verenigde Staten met prostate kanker zullen worden gediagnostiseerd en 30.350 mensen zullen sterven aan de ziekte. Het is de tweede - gemeenschappelijkste doodsoorzaak op kanker betrekking hebbende bij mensen.
„Bestuderen van genwijzigingen in prostate kanker is moeilijk, en dientengevolge is er nooit een duidelijke identificatie van terugkomend geweest, zegt non-random genetische herschikkingen,“ Jacob Kagan, Ph.D., programmadirecteur voor het Onderzoeksteam van Biomarkers van Kanker Bij het Nationale Instituut van Kanker, een sponsor van de onderzoekstudie. „Dit het vinden is een belangrijke vooruitgang, omdat het voorstelt dat de gelijkaardige mechanismen in andere epitheliaale kanker, zoals borst, long en dubbelpunt kunnen worden geïmpliceerd.“
De abnormale genfusie verbonden aan prostate kanker komt voor wanneer één van twee genen, ERG of ETV1, met een prostate-specifiek gen genoemd TMPRSS2 samenvoegt. De ERG en ETV1 zijn lid van de ETS familie van transcriptiefactoren, die gekend om in de ontwikkeling van beenkanker genoemd het sarcoom van Ewing, en andere soorten kanker zijn worden geïmpliceerd.
Terwijl de herschikkingen in chromosomen en gesmolten genen in kanker van de bloedcel zoals leukemie en lymphoma zijn ontdekt, en in het sarcoom van Ewing, dit de eerste keer is zijn zij gevonden in een gemeenschappelijke stevige tumor zoals prostate kanker, die zich in epitheliaale cellen ontwikkelt die de prostaat voeren.
„Dit is een paradigmaverschuiving voor alle epitheliaale tumors - zoals kanker van de long, zeggen de borst, de dubbelpunt, de eierstok, de lever en de voorstanderklier - die de vaak meest voorkomende soorten kanker zijn en van de meeste sterfgevallen toe te schrijven aan kanker rekenschap geven,“ Chinnaiyan, die de Kern van de Bio-informatica bij het Uitvoerige Centrum van Kanker u-m leidt. „Wij wisten de genherschikkingen in hematologic malignancies en sarcomen werden geïmpliceerd. Maar het vinden van deze terugkomende chromosomale herschikking in prostate kanker stelt voor dat andere gemeenschappelijke epitheliaale kanker hun eigen terugkomende chromosomale herschikkingen hebben. Wij hebben net hen niet.“ nog gevonden
Een methode van de bio-informaticaanalyse riep de Analyse van het Profiel van de Uitloper van Kanker (COPA) door Scott A. Tomlins wordt ontwikkeld en Daniel R. die Rhodos, gediplomeerde studenten u-m in het laboratorium van Chinnaiyan werken, maakte het voor het onderzoeksteam mogelijk om uiterst hoge uitdrukkingsniveaus van uitlopergenen, met inbegrip van ERG en ETV1, in 132 microarray datasets van de genuitdrukking en onafhankelijke prostate kanker te ontdekken zes die studies profileren die.