במאמר מתפרסם בגיליון אוקטובר 28 של המדע, צוות המחקר מציין כי אלה rearrangements כרומוזומליות לגרום גנים ספציפיים למזג, יצירת מה שהמדענים מכנים שילוב גנטי. החוקרים באוניברסיטת מישיגן לאתר את החתימה המולקולרית ייחודי של הגנים האלה התמזגו ברוב המכריע של סרטן הערמונית רקמות ניתחו דגימות, אך לא נמצאו ראיות של היתוך גנים ברקמת ערמונית שפירה או ברקמת הערמונית עם שינויים שאינם סרטניים.
"מנתוני המחקר שלנו מספק ראיות מפתה כי היתוך הגן הוא סוכן סיבתי - אירוע ייזום - ב סרטן הערמונית ", אומרת מ 'ארול Chinnaiyan, MD, Ph.D., היקס SP קולגייט פרופסור לפתולוגיה בבית החולים UM הספר, אשר ניהל את המחקר. "זה מה שמניע את סוטה על הביטוי של גנים הגורמים לסרטן ואת הצעד הראשון בהתקדמות של שינויים ברקמת המוביל סרטן הערמונית ".
בגלל זה היתוך גן מסוים מתרחשת רק סרטן הערמונית , בדיקת אבחון כדי לזהות, בדם או בשתן, הגנים התמזגו או מוצרי החלבון שלהם יהיה ספציפי עבור סרטן הערמונית ו - הרבה יותר מדויק מאשר בדיקות הנוכחי, על פי Chinnaiyan. ואם המדענים יכולים למצוא דרך לחסום את הגן, זה יכול להיות הבסיס לטיפול חדש ויעיל בסרטן הערמונית .
על פי האגודה האמריקנית לסרטן, יותר גברים אמריקאים יאובחנו עם סרטן הערמונית השנה יותר מאשר בכל סוג אחר של סרטן. האגודה האמריקאית למלחמה בסרטן מעריכה כי, בשנת 2005, 232,000 אנשים בארצות הברית יאובחנו עם סרטן הערמונית ו - 30,350 גברים ימותו מהמחלה. זהו הגורם השני בשכיחותו של סרטן מקרי מוות הקשורים בגברים.
"לימוד שינויים גנים סרטן הערמונית הוא קשה, וכתוצאה מכך מעולם לא היה זיהוי ברור של חוזרים, שאינם אקראיים rearrangements גנטי ", אומר יעקב כגן, Ph.D., מנהל התוכנית עבור קבוצת סמנים לסרטן מחקר במכון המכון הלאומי לסרטן, נותנת החסות של המחקר מחקר. "ממצא זה מקדמה חשובה, כי זה עולה כי מנגנונים דומים עשויים להיות מעורבים סרטן אפיתל אחרים, כמו ריאות השד, המעי הגס".
היתוך גנים חריגים הקשורים לסרטן הערמונית מתרחשת כאשר אחד מתוך שני הגנים, ERG או ETV1, מתמזג עם גן ספציפי לערמונית בשם TMPRSS2. ERG ו ETV1 הם בני משפחת ETS של גורמי שעתוק, אשר ידועים כמעורבים בהתפתחות סרטן עצם נקרא סרקומה של יואינג, וסוגים אחרים של סרטן.
בעוד rearrangements בכרומוזומים וגנים התמזגו זוהו בתא סרטן דם כמו לוקמיה ולימפומה, וב סרקומה ע"ש יואינג, זו הפעם הראשונה שהם נמצאו גידול מוצק נפוצים כמו סרטן הערמונית , אשר מתפתח בתאי האפיתל המצפים את הערמונית בלוטה.
"זהו שינוי פרדיגמה בכל גידולים אפיתל - כגון סרטן הריאות, סרטן השד, המעי הגס והכבד, השחלה והערמונית - אשר הם הסוגים הנפוצים ביותר של סרטן החשבון עבור רוב מקרי המוות כתוצאה מסרטן", אומר Chinnaiyan, אשר מכוון את Core ביואינפורמטיקה במרכז הסרטן באוניברסיטת מישיגן מקיף. "ידענו rearrangements גנים היו מעורבים ממאירויות המטולוגיות ו סרקומות. אבל ממצא זה סידור הכרומוזומים חוזרים ב סרטן הערמונית עולה כי שני סוגי סרטן אפיתל משותף יש rearrangements כרומוזומליות שלהם חוזרים. אנחנו פשוט לא מצאנו אותם ".
שיטת ניתוח ביואינפורמטיקה שנקרא סרטן Outlier ניתוח פרופיל (COPA) שפותחה על ידי סקוט א Tomlins ודניאל ר רודוס, סטודנטים לתואר שני באוניברסיטת מישיגן עובד במעבדה של Chinnaiyan, איפשר לצוות המחקר לזהות רמות ביטוי גבוהות מאוד של גנים outlier, כולל ERG ו ETV1, בשנת 132 ביטוי גנים microarray מערכי נתונים ושישה עצמאית סרטן הערמונית מחקרים פרופיל.
מדענים באוניברסיטת מישיגן השתמשו גם ניתוח מעבדה טכניקות רצף הגן לאיתור fusions גנים בין TMPRSS2 ו ERG או ETV1 ב סרטן הערמונית דגימות רקמה. "מתוך 22 מקרים עם ביטוי גבוה של ERG או ETV1, 91 אחוז הראו עדות היתוך עם TMPRSS2," אמר סקוט Tomlins, סטודנט לתואר שני באוניברסיטת מישיגן בשנת המחבר פתולוגיה הראשון של העיתון Science. "התוצאות שלנו מעידות כי יותר ממחצית מכלל סרטן הערמונית המקרים יש אחת משתי fusions ".