Uma droga chamada bumetanida diurético pode ajudar a tratar serendipitously convulsões em recém-nascidos, que são de difícil controle com anticonvulsivantes existentes, de acordo com um estudo na edição de novembro da Nature Medicine .
Os resultados do estudo pode levar a ensaios clínicos de bumetanida em recém-nascidos, cujos imaturos, rápido desenvolvimento cérebros são especialmente vulneráveis a ataques. Convulsões do recém-nascido pode causar danos a longo prazo neurológicas e uma tendência para convulsões mais tarde na vida.
Anticonvulsivantes convencionais - fenobarbital e os benzodiazepínicos - são ineficazes em recém-nascidos porque seus cérebros são bioquimicamente diferente do cérebro de adultos, diz o neurologista Frances Jensen, MD, do Hospital Infantil de Boston , um investigador sênior do estudo. Jensen equipe, liderada pelo companheiro postdoctoral Delia Talos, PhD, colaborou com Kevin Staley e seus colegas da University of Colorado Health Sciences Center para encontrar um tratamento para as convulsões que iria trabalhar em recém-nascidos.
Os pesquisadores sabiam que anticonvulsivantes convencionais trabalho imitando a ação do GABA, um químico natural inibitório no cérebro, ativando os receptores GABA na superfície das células cerebrais. Em células nervosas adultas, a ativação GABA abre canais que permitem que o cloreto de se mover para dentro da célula. A célula, assim, adquire uma carga negativa e torna-se menos excitáveis, inibindo a atividade de apreensão. Mas em recém-nascidos, cloreto já é elevado e, portanto, ativando os receptores GABA faz com que o cloreto de se mover para fora das células nervosas, criando uma reação paradoxal de excitação que podem realmente exacerbar as crises.
Para melhor entender esse paradoxo, os pesquisadores se concentraram em duas moléculas que regulam os níveis de cloreto de celular: KCC2, que transporta o cloreto de fora das células, e NKCC1, que traz dentro de cloreto de Estudos anteriores em ratos mostraram que as células nervosas adultas em sua maioria têm KCC2, fazendo suas concentrações de cloreto de menor dentro do que fora. Assim, quando os receptores GABA são ativados, cloreto tende a entrar, com um efeito inibitório. Em ratos recém-nascidos, a situação se inverte: a maioria das células nervosas têm NKCC1, então o cloreto é transportado ativamente para dentro, fazendo com que as concentrações de cloreto inicial muito elevado. Como resultado, a ativação do GABA faz com cloreto para sair da cela, com um efeito excitatório.
Para ver se o mesmo padrão se aplica nos seres humanos, Talos e colegas do Hospital Infantil de Boston examinaram NKCC1 e KCC2 níveis no tecido cerebral de crianças que morreram, desde fetos no segundo trimestre para pré-escolares. Assim como em ratos, NKCC1 níveis foram elevados durante o período fetal e neonatal, chegando uma semana após o nascimento, mas caiu durante o primeiro ano de vida, aproximando-se dos baixos níveis encontrados em adultos. Também como em ratos, os níveis de KCC2 foram inicialmente baixa, mas aumentou durante o primeiro ano de vida.
"Descobrimos que NKCC1 é expressa sem oposição no cérebro imaturo", diz Jensen. "Nós pensamos que talvez se bloqueado sua transferência para dentro de cloreto, poderíamos obter neurônios imaturos a agir como os neurônios mais velhos e dar uma chance de GABA para fazer o que é suposto fazer."