Bumetanida pueden ayudar a tratar las convulsiones en los recién nacidos

Published on November 1, 2005 at 5:54 AM · No Comments

Un medicamento llamado diurético bumetanida casualidad puede ayudar a tratar las convulsiones en los recién nacidos, que son difíciles de controlar con anticonvulsivos existentes, según un estudio realizado en noviembre de la revista Nature Medicine .

Los hallazgos del estudio podrían llevar a los ensayos clínicos de bumetanida en los recién nacidos, cuyos inmaduros, de rápido desarrollo cerebros son especialmente vulnerables a las convulsiones. Las convulsiones de los recién nacidos puede provocar a largo plazo alteraciones neurológicas y una tendencia hacia la crisis en el futuro.

Anticonvulsivantes convencionales - fenobarbital y benzodiazepinas - no son eficaces en los recién nacidos porque sus cerebros son bioquímicamente diferentes de los cerebros de los adultos, dice el neurólogo Frances Jensen, MD, del Hospital Infantil de Boston , investigador principal del estudio. Equipo de Jensen, dirigido por el estudiante postdoctoral Delia Talos, PhD, colaboró ​​con Kevin Staley y sus colegas de la Universidad de Colorado Health Sciences Center para encontrar un tratamiento para las convulsiones que trabajan en los recién nacidos.

Los investigadores sabían que los anticonvulsivantes convencionales funcionan imitando la acción del GABA, una sustancia química natural inhibitorio en el cerebro, activando los receptores GABA en la superficie de las células del cerebro. En las células nerviosas adultas, la activación de GABA abre canales que permiten que el cloruro de entrar en la célula. La célula de este modo adquiere una carga negativa y se vuelve menos excitable, la inhibición de la actividad convulsiva. Sin embargo, en los recién nacidos, cloruro ya es alta, y por lo tanto, la activación de los receptores GABA causa cloruro de salir de las células nerviosas, creando una reacción paradójica de excitación que en realidad puede exacerbar las convulsiones.

Para entender mejor esta paradoja, los investigadores se centraron en dos moléculas que regulan los niveles de cloruro de celulares: KCC2, que transporta el cloruro de las células, y NKCC1, que lleva cloruro in Estudios previos en ratas han demostrado que las células nerviosas adultas tienen en su mayoría KCC2, por lo que sus concentraciones de cloruros inferiores dentro que fuera. Por lo tanto, cuando los receptores GABA se activan, cloruro tiende a entrar, con un efecto inhibidor. En ratas recién nacidas, la situación se invierte: sus células nerviosas en su mayoría tienen NKCC1, por lo que el cloruro se transporta de forma activa en el interior, por lo que la concentración inicial de cloruro muy alto. Como resultado, la activación de GABA causa de cloruro de salir de la celda, con un efecto excitante.

Para ver si el mismo modelo se aplica en los seres humanos, Talos y sus colegas del Hospital Infantil de Boston examinó NKCC1 y los niveles de KCC2 en el tejido cerebral de los niños que habían muerto, que van desde los fetos en el segundo trimestre a niños en edad preescolar. Al igual que en las ratas, NKCC1 niveles fueron altos durante los períodos fetal y neonatal, con un máximo de una semana después del nacimiento, pero se redujo durante el primer año de vida, acercando a los niveles bajos que se encuentran en los adultos. También como en las ratas, los niveles de KCC2 eran inicialmente bajos, pero aumentó en el primer año de vida.

"Hemos encontrado que NKCC1 se expresa sin oposición en el cerebro inmaduro", dice Jensen. "Pensamos que tal vez si bloqueamos su traslado hacia el interior de cloruro, se podría obtener neuronas inmaduras a actuar como los mayores, las neuronas GABA y dar la oportunidad de hacer lo que se supone que debe hacer."

Los investigadores sabían que la bumetanida diurético inhibe NKCC1 actividad en el riñón, y razonó que la droga podría tener un efecto similar en el cerebro, disminuyendo los niveles de cloruro y hacer que las células nerviosas sensibles a la activación del GABA. Staley y sus colegas en Colorado realizaron un estudio en ratas recién nacidas y se encontró que inhibe la actividad de bumetanida hecho crisis, mientras que el fenobarbital, al igual que en los seres humanos, ha trabajado mal.

Los resultados del estudio están en consonancia con los estudios epidemiológicos para encontrar que los adultos que toman diuréticos por otras razones, son menos propensos a tener convulsiones. Grupo de Jensen ha iniciado conversaciones con el lanzamiento de un ensayo clínico de bumetanida en los recién nacidos. Aunque el fármaco es aprobado por la FDA y se ha utilizado en los recién nacidos para otras indicaciones, una serie de cuestiones de seguridad en primer lugar es necesario abordar antes de un juicio puede continuar.

El año pasado, el laboratorio de Jensen encontró que otro fármaco aprobado por la FDA, el topiramato, puede prevenir a largo plazo de convulsiones en los recién nacidos que sufren ataques debido a la falta de oxígeno. Esta droga actúa mediante el bloqueo de otro receptor, conocido como el receptor de glutamato AMPA, que es mucho más abundante en los recién nacidos "cerebros de los cerebros de adultos (ver http://www.childrenshospital.org/newsroom/Site1339/mainpageS1339P1sublevel86.html). Al igual que bumetamide, objetivos topiramato proteínas que son los únicos expresados ​​en el cerebro neonatal.

"A medida que aprendemos más sobre los mecanismos cerebrales específicas por edad, podemos desarrollar nuevas terapias para las convulsiones del recién nacido, pero mientras tanto, puede haber cosas que ya están en la plataforma que podemos utilizar," dice Jensen.

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